Bicalutamida - Casodex

Bicalutamida (Casodex) Farmacología:

Propiedades farmacodinámicas: Bicalutamida (Casodex) 150mg es un antiandrógeno no esteroide desprovisto de otras actividades endocrinas. Se une a los receptores androgénicos sin activar la expresión genética, inhibiendo de esta manera el estímulo androgénico. Como resultado de esta inhibición, se produce una regresión del tumor prostático. Un análisis combinado de información sobre supervivencia en pacientes con enfermedad no metastática al ingreso, en dos estudios centrales (n = 480), con una mortalidad total del 42% y un promedio de seguimiento de 5 años, demostró que no había una diferencia significativa entre Bicalutamida (Casodex) y la castración en la supervivencia, sin embargo no se pudo llegar a una conclusión estadística sobre la equivalencia de los 2 tratamientos.

Bicalutamida (Casodex) 150mg es un racemato con su actividad antiandrogénica localizada casi exclusivamente en el enantiómero (R). Propiedades farmacocinéticas: Bicalutamida (Casodex) 150mg se absorbe bien luego de la administración oral. No hay ninguna evidencia de algún efecto clínico relevante de los alimentos sobre la biodisponibilidad. El enantiómero (S) es rápidamente depurado en relación al enantiómero (R), teniendo este último una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente una semana. Con la administración diaria de Bicalutamida (Casodex) 150mg, el enantiómero (R) se acumula en el plasma alrededor de 10 veces como consecuencia de su larga vida media.

Las concentraciones de equilibrio plasmáticas del enantiómero (R) son de aproximadamente 22 microgramos/ml observadas durante una administración diaria de 150mg de Bicalutamida (Casodex). En estado de equilibrio las cantidades del predominantemente activo enantiómero (R) son cerca del 99% de los enantiómeros totales circulantes. La farmacocinética del enantiómero (R) no se ve afectada por la edad, insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada. Existe evidencia de que en los sujetos con deterioro hepático severo, el enantiómero (R) se elimina más lentamente desde el plasma. Bicalutamida (Casodex) 150mg tiene una muy alta unión a las proteínas (96% racemato, enantiómero (R) >99%) y se metaboliza extensamente (vía oxidación y glucuronización); sus metabolitos se eliminan por vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.

Datos preclínicos de seguridad: Bicalutamida (Casodex) 150mg es un potente antiandrógeno con función mixta de inductor de enzimas oxidasa en animales. Los cambios en los órganos blancos, incluyendo inducción del tumor en animales, están relacionados con estas actividades. No se ha observado inducción enzimática en el hombre. Ninguno de los hallazgos en los estudios preclínicos se consideró relevante en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado de próstata.

Bicalutamida (Casodex) Indicaciones:

Bicalutamida (Casodex) está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localizado, moderado o pobremente diferenciado cuando estén contraindicadas las terapéuticas quirúrgica y radiante.

Bicalutamida (Casodex) Dosificación:

Hombres adultos incluyendo ancianos: 150mg una vez al día. Niños: Bicalutamida (Casodex) 150mg está contraindicado en niños. Deterioro renal: no es necesario el ajuste de dosis en pacientes con deterioro renal. Deterioro hepático: no es necesario el ajuste de dosis en pacientes con deterioro hepático leve. Podría ocurrir un aumento de la acumulación en pacientes con deterioro hepático moderado a severo (ver Advertencias / Precauciones especiales). Instrucciones para uso/manejo: no se requieren precauciones especiales.

Bicalutamida (Casodex) Contraindicaciones:

Bicalutamida (Casodex) 150mg está contraindicado en mujeres y niños. Bicalutamida (Casodex) 150mg no debe administrarse a pacientes que hayan presentado una reacción de hipersensibilidad a la droga. La coadministración de terfenadina, astemizol o cisapride está contraindicada con Bicalutamida (Casodex).

Bicalutamida (Casodex) Reacciones Adversas:

En general, Bicalutamida (Casodex) 150mg ha sido bien tolerado con muy pocos abandonos debido a efectos adversos. Las acciones farmacológicas de Bicalutamida (Casodex) 150mg pueden ocasionar ciertos efectos esperados. Estos incluyen ginecomastia, tumefacción mamaria, sofocos y prurito. También se puede asociar a Bicalutamida (Casodex) 150mg con la aparición de dolor abdominal, astenia, depresión, dispepsia, náuseas, alopecia, crecimiento del cabello, piel seca, hematuria y disminución de la libido.

Se han observado, con Bicalutamida (Casodex) 150mg cambios hepáticos que rara vez fueron severos (nivel elevado de transaminasas, colestasis e ictericia). Los cambios fueron transitorios frecuentemente, resolviéndose o mejorando con la continuación de la terapia o luego de su terminación. Se ha producido insuficiencia hepática muy raramente en pacientes tratados con Bicalutamida (Casodex) pero no se ha establecido una relación causal con certeza. Se debe considerar el monitoreo periódico de la función hepática (ver Precauciones y Advertencias).

Bicalutamida (Casodex) Advertencias:

Precauciones especiales. Bicalutamida (Casodex) 150mg se metaboliza extensamente en el hígado. La información disponible sugiere que su eliminación puede ser más lenta en sujetos con insuficiencia hepática severa y esto podría llevar a un aumento de la acumulación de Bicalutamida (Casodex) 150mg. Por lo tanto Bicalutamida (Casodex) 150mg deberá utilizarse con precaución en pacientes con deterioro hepático moderado o severo. Se debe considerar un examen periódico del funcionamiento del hígado debido a la posibilidad de cambios hepáticos.

La mayoría de los casos pueden ocurrir dentro de los primeros 6 meses de la terapia con Bicalutamida (Casodex). En raras ocasiones se han observado cambios hepáticos severos con Bicalutamida (Casodex) 150mg, ver Reacciones adversas. La terapia con Bicalutamida (Casodex) 150mg debe discontinuarse si los cambios son severos. Se ha demostrado que Bicalutamida (Casodex) inhibe el citocromo P450 (CYP3A4), por lo tanto se deben tomar precauciones cuando se lo administra junto con drogas metabolizadas predominantemente por el CYP3A4, ver Contraindicaciones e Interacciones.

Bicalutamida (Casodex) Interacciones:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: estudios in vitro han demostrado que Bicalutamida (Casodex) es un inhibidor del CYP3A4, con efectos inhibitorios menores sobre la actividad del CYP 2C9 y 2C19 y del 2D6. Si bien los estudios clínicos utilizando antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no presentaron evidencia de un potencial de interacción con Bicalutamida (Casodex), la exposición media de midazolam (ABC) aumentó hasta el 80% después de la coadministración de Bicalutamida (Casodex) durante 28 días. Para drogas con un índice terapéutico limitado tal aumento puede ser relevante.

Como en esos casos, el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisapride están contraindicados y se debe tener precaución con la coadministración de Bicalutamida (Casodex) con compuestos tales como ciclosporina y bloqueantes de los canales de calcio. Puede requerirse una reducción de la dosis para estas drogas, en especial si hubiera evidencia de un efecto aumentado o adverso a la droga. Para la ciclosporina, se recomienda que la concentración plasmática y la condición clínica sean monitoreadas cuidadosamente luego del inicio de la terapia con Bicalutamida (Casodex). Se debe tener precaución cuando se prescribe Bicalutamida (Casodex) con otras drogas que puedan inhibir la oxidación de la droga, ej.: cimetidina y ketoconazol.

En teoría, esto podría tener como resultado un aumento de la concentración plasmática de Bicalutamida (Casodex) lo que teóricamente puede llevar a una incidencia aumentada de los efectos colaterales. Estudios in vitro han demostrado que Bicalutamida (Casodex) 150mg puede desplazar la warfarina, un anticoagulante cumarínico, de su sitio de unión a las proteínas. Por consiguiente, se recomienda que si se debe comenzar el tratamiento con Bicalutamida (Casodex) 150mg en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos, el tiempo de protrombina debe monitorearse cuidadosamente. Embarazo y lactancia: Bicalutamida (Casodex) 150mg está contraindicado en mujeres y no debe administrarse a mujeres embarazadas o que estén amamantando. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar máquinas: es improbable que Bicalutamida (Casodex) 150mg pueda ocasionar un deterioro de la capacidad de conducir vehículos u operar maquinarias en los pacientes.

Bicalutamida (Casodex) Incompatibilidades:

Ninguna conocida. Período de vida útil: cuatro años.

Bicalutamida (Casodex) Conservación:

Precauciones especiales de almacenamiento: almacenar por debajo de 30°C.

Bicalutamida (Casodex) Sobredosificación:

No hay experiencia humana con sobredosis. No hay un antídoto específico; el tratamiento deberá ser sintomático. La diálisis puede no ser útil, ya que Bicalutamida (Casodex) 150mg se une fuertemente a las proteínas y no se recupera sin cambios en la orina. Se indican cuidados de soporte, incluyendo monitoreo frecuente de los signos vitales.

Bicalutamida (Casodex) Presentación:

Env. con 14, 28 y 56 comp. rec.