Capecitabina – Xeloda

Capecitabina (Xeloda) Composición:

Tableta 150 mg: cada tableta contiene: Capecitabina 150 mg. Tableta 500 mg: cada tableta contiene: Capecitabina 500 mg.

Capecitabina (Xeloda) Indicaciones:

Capecitabina (Xeloda) se indica para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama resistentes a la quimioterapia por paclitaxel y una antraciclina, o bien resistentes al paclitaxel para quienes no se ha indicado otra terapia de antraciclina; por ejemplo, pacientes que han recibido dosis acumulativas de 400 mg/m2 de doxorrubicina o de equivalentes a la doxorrubicina. La resistencia se define como una enfermedad progresiva durante el tratamiento, con o sin una respuesta inicial o una recaída 6 meses después de terminar el tratamiento con un régimen auxiliar que contenga antraciclina.

Capecitabina (Xeloda) Propiedades:

Xeloda (Capecitabina) es un carbamato de fluoropirimidina con actividad antineoplásica. Es una prodroga sistémica de administración oral, la 5'-deoxi-fluorouridina (5'-DFUR) que se transforma en 5-fluorouracilo.

Capecitabina (Xeloda) Farmacología Clínica: Farmacocinética:

Capecitabina (Xeloda) tras ser administrado se transforma vía enzimática en 5-fluorouracilo. Bioactivación: Capecitabina (Xeloda) se absorbe con facilidad en el tubo gastrointestinal. En el hígado, una carboxiesterasa hidroliza gran parte del componente, transformándolo en 5'-deoxi-5-fluorocitidina (5'-DFCR). A continuación, la citidina deaminasa, una enzima presente en la mayoría de los tejidos, incluso los tumores, convierte el 5'-DFCR en 5'-deoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR). Luego, la enzima timidina fosforilasa (dThdPase) hidroliza el 5'-DFUR en la droga activa 5-FU. Varios tejidos del cuerpo expresan la timidina fosforilasa. Algunos carcinomas humanos expresan esta enzima en concentraciones más altas que las registradas en tejidos circundantes normales.

Capecitabina (Xeloda) Mecanismo De Acción:

Las células normales y las tumorales metabolizan el 5-FU, transformándolo en 5-fluoro-2-deoxiuridina monofosfato (FdUMP) y en 5-fluoridina trifosfato (FUTP). Estos metabolitos provocan lesiones celulares mediante 2 mecanismos diferentes. En primer lugar, el FdUMP y el cofactor folato, N5-10-metilenotetrahidrofolato, se unen a la timidilato sintetasa (TS) para formar un complejo ternario de enlace covalente. Este enlace inhibe la formación del timidilato a partir del uracilo. El timidilato es el precursor necesario de la timidina trifosfato, que cumple un papel esencial en la síntesis de ADN.

De modo que la deficiencia de este compuesto puede inhibir la división celular. En segundo lugar, las enzimas de transcripción nuclear, por error, pueden incorporar FUTP en lugar de uridina trifosfato (UTP) durante la síntesis de ARN. Este error metabólico puede interferir en el procesamiento del ARN y la síntesis proteica. Farmacocinética en los tumores colorrectales y tejidos sanos adyacentes: después de la administración oral de Capecitabina (Xeloda) 7 días antes de la cirugía, la concentración de 5-FU en los tumores colorrectales fue 2.9 veces mayor que en la encontrada en los tejidos sanos adyacentes. La farmacocinética de Capecitabina (Xeloda) y sus metabolitos se ha evaluado en 200 pacientes de cáncer tratados con una dosis de 500 a 3500 mg/m2/día.

Conforme a esta variación, la farmacocinética de Capecitabina (Xeloda) y de su metabolito, 5'-DFUR, es proporcional a la dosis y no cambia con el tiempo. El aumento del área bajo la curva (AUC) de 5-DUFR y 5-FU son mayores con el aumento de la dosis y aumenta con el tiempo de administración. Absorción, distribución, metabolismo y excreción: tras una dosis oral, Capecitabina (Xeloda) alcanza niveles sanguíneos máximos a la hora y media (Tmáx), mientras que los niveles sanguíneos máximos (Cmáx) de 5-FU se registraron a las 2 horas. El alimento reduce la absorción de Capecitabina (Xeloda) con lo que disminuye la Cmáx y el área bajo la curva (AUC0-00) hasta en un 60% y 35% respectivamente.

Capecitabina (Xeloda) Posología:

La dosis de Capecitabina (Xeloda) recomendada: 2500 mg/m2, administrada diariamente vía oral con las comidas durante 2 semanas, seguidas por 1 semana de descanso, y en un ciclo de 3 semanas. La cantidad diaria de Capecitabina (Xeloda) se reparte en 2 dosis (con 12 horas de diferencia). Las tabletas de Capecitabina (Xeloda) deben tragarse con agua. En la siguiente tabla se muestra la dosis diaria total por área de superficie corporal y la cantidad de tabletas que debe ingerirse en cada dosis. Ver Tabla Indicaciones para la modificación según efectos adversos: la toxicidad debería controlarse cuidadosamente en los pacientes. La toxicidad producida por la administración de Capecitabina (Xeloda) puede controlarse mediante un tratamiento sintomático, interrupciones de la dosis y ajustes de la dosis de Capecitabina (Xeloda).

Una vez que se ha reducido la dosis, no debería aumentarse de nuevo. Ver Tabla No se recomienda modificar las dosis en los eventos de grado 1. La terapia de Capecitabina (Xeloda) debe interrumpirse en caso de experiencias adversas de grado 2 ó 3. Una vez que el evento adverso ha sido solucionado o ha disminuido en intensidad a grado 1, puede reiniciarse la terapia con la dosis completa de Capecitabina (Xeloda) o ajustada conforme a la tabla anterior. Si se presenta una experiencia de grado 4, la terapia debe discontinuarse o interrumpirse hasta que se solucione o disminuya a grado 1, y la terapia debe reiniciarse a un 50% de la dosis original. Las dosis de Capecitabina (Xeloda) omitidas debido a toxicidad no pueden reemplazarse o repararse, sino que el paciente debe reanudar los ciclos de tratamiento planificados.

Ajuste de las dosis de inicio en poblaciones especiales: Trastorno hepático: en el caso de los pacientes que presentan disfunciones hepáticas suaves a moderadas, debido a metástasis hepática, no es necesario ajustar la dosis de inicio; sin embargo, los pacientes deben ser controlados en forma cuidadosa. No se han analizado pacientes con disfunción hepática grave. Trastorno renal: no existen datos suficientes con relación a pacientes con trastornos renales como para entregar una recomendación sobre la dosis. Geriátrico: desde el punto de vista farmacológico, las personas mayores pueden ser más sensibles a los efectos tóxicos del 5-FU y, por lo tanto, los médicos deben ser minuciosos al controlar los efectos de Capecitabina (Xeloda) en las personas mayores. No existen datos suficientes como para entregar recomendaciones sobre la dosis.

Capecitabina (Xeloda) Efectos Colaterales:

Los efectos adversos observados con una frecuencia mayor del 5% son los siguientes: Efectos adversos gastrointestinales: diarrea; náuseas; vómitos; estomatitis; dolor abdominal; constipación; dispepsia. Efectos adversos cutáneos y subcutáneos: Sindrome de manos y pies: dermatitis, trastornos de uñas. Efectos adversos generales: fatiga, pirexia; dolor en miembro. Efectos adversos neurológicos: parestesia; dolor de cabeza; vértigo; insomnio. Efectos adversos metabólicos: anorexia; deshidratación. Efectos adversos oculares: irritación ocular. Efectos adversos del músculo esquelético: mialgia. Efectos adversos cardíacos: edema. Efectos adversos hematológicos: neutropenia; trombocitopenia, anemia; linfopenia. Efectos adversos hepatobiliares: hiperbilirrubinemia.

Capecitabina (Xeloda) Contraindicaciones:

Capecitabina (Xeloda) se contraindica para pacientes hipersensibles al 5-fluorouracilo.

Capecitabina (Xeloda) Advertencias:

Diarrea: Capecitabina (Xeloda) puede producir diarrea, y en algunos casos puede ser grave. Los pacientes que presentan diarrea severa deben ser controlados con minuciosidad y recibir líquido o electrolito de sustitución si sufren deshidratación. El tiempo promedio para el primer caso de diarrea grado 2-4 es de 31 días (fluctúa entre 1 y 322 días). De acuerdo al Instituto Nacional del Cáncer de Canadá (NCIC), la diarrea grado 2 se define como un aumento de 4 a 6 deposiciones/día; la diarrea grado 3, un aumento de 7 a 9 deposiciones/día o incontinencia y mala absorción, y la diarrea grado 4, al aumento de ³ 10 deposiciones/día o diarrea con sangre. Si se presenta una diarrea del grado 2, 3 ó 4, la administración de Capecitabina (Xeloda) debe suspenderse de inmediato hasta que la diarrea se solucione, o disminuya o termine. Después se reinicia tratamiento con fracciones de dosis inferiores (remitirse a Posología). También se recomiendan tratamientos antidiarreicos estándar (por ej.: loperamida).

Capecitabina (Xeloda) Pacientes Geriátricos (Toxicidad Gastrointestinal):

Los pacientes de ³ 80 años pueden experimentar una mayor incidencia de eventos gastrointestinales adversos de grado 3 ó 4 (ver Precauciones: Uso geriátrico). Entre los 14 pacientes de 80 años o mayores tratados con Capecitabina (Xeloda), experimentaron diarrea reversible grado 3 ó 4, náuseas y vómitos, respectivamente. Entre los 313 pacientes de edades entre 60 y 79 años, la incidencia de toxicidad gastrointestinal fue similar a la registrada en toda la población.

Capecitabina (Xeloda) Embarazo:

Capecitabina (Xeloda) produce efectos teratogénicos bien establecidos en animales de experimentación. En ratas se han observado paladar leporino, anoftalmia, microftalmia, oligodactili, polidactili, sindactili, dilatación de los ventrículos cerebrales. No existen análisis adecuados y bien controlados con relación a mujeres embarazadas que reciben Capecitabina (Xeloda); sin embargo el riesgo de teratogenia es alto. Si la droga se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras está recibiendo Capecitabina (Xeloda), debe advertírsele sobre el potencial peligro para el feto. A las mujeres en edad para tener hijos se les debe recomendar no quedar embarazadas mientras reciban el tratamiento con Capecitabina (Xeloda).

Capecitabina (Xeloda) Precauciones:

General: los pacientes sometidos a una terapia con Capecitabina (Xeloda) deben ser controlados por un médico experimentado en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer. La mayoría de los eventos adversos son reversibles y no necesariamente se discontinúan, a pesar de que las dosis deben reducirse o retenerse (ver Posología). Síndrome de pies y manos: el síndrome de pies y manos (eritrodisestesia palmar y plantar o eritema acral inducido por quimioterapia) se caracteriza por los siguientes síntomas: insensibilidad, disestesia/parestesia, hormigueo, inflamación indolora o dolorosa, eritema, descamación, formación de ampollas y dolor severo.

El síndrome de manos y pies de grado 2 se define como un eritema doloroso e inflamación de las manos y/o de los pies que produce una gran incomodidad que hace que el paciente sea incapaz de trabajar o desarrollar las actividades del diario vivir. El síndrome de manos y pies de grado 3 se define como una descamación húmeda, ulceración, formación de ampollas y gran dolor en las manos y/o en los pies que hace que el paciente sea incapaz de trabajar o desarrollar las actividades del diario vivir. Si se presenta un síndrome de manos y pies de grado 2 ó 3, se debe interrumpir la administración de Capecitabina (Xeloda) hasta que se soluciones este efecto o disminuya en intensidad hasta el grado 1.

Después de un síndrome de manos y pies de grado 3, las dosis siguientes de Capecitabina (Xeloda) deben disminuirse (remitirse a Posología). Trastornos cardíacos: se ha registrado cardiotoxicidad asociada a la terapia de pirimidina fluorinada, incluso infarto al miocardio, angina, disritmia, shock cardiogénico, muerte súbita y cambios electrocardiográficos. Estos eventos adversos pueden ser más comunes en los pacientes con historia previa de enfermedades arteriocoronarias. Insuficiencia hepática: los pacientes que presentan trastornos hepáticos suaves a moderados, debido a metástasis, deben ser cuidadosamente controlados cuando se les administra Capecitabina (Xeloda).
No se conocen efectos de trastornos hepáticos graves durante la administración de Capecitabina (Xeloda) (ver Farmacología clínica y Posología). Hiperbilirrubinemia: se presentó hiperbilirrubinemia en el 17% (n = 97) de los 570 pacientes con cáncer colorrectal o mamario metastásico tratados con 2510 mg/m2 diarios durante 2 semanas, seguidas por 1 semana de reposo. De 339 pacientes que presentaban metástasis hepáticas y de 231 pacientes sin metástasis hepáticas, un 21.2% y un 10.4% respectivamente desarrollaron hiperbilirrubinemia de grado 3 ó 4.

Capecitabina (Xeloda) Información Para Los Pacientes:

Los pacientes y quienes cuidan de ellos deben ser informados acerca de los posibles efectos adversos de Capecitabina (Xeloda), en especial, náusea, vómitos, diarrea y el síndrome de manos y pies, y se les debe advertir que son importantes y se esperan adaptaciones específicas para cada paciente durante la terapia (ver Posología y Administración).

Se debe animar a los pacientes a reconocer las toxicidades de grado 2 comunes y asociadas al tratamiento con Capecitabina (Xeloda). Los pacientes que experimenten diarrea grado 2 , náusea grado 2, vómitos grado 2, estomatitis grado 2 y síndrome de manos y pies grado 2, deben suspender la administración de Capecitabina (Xeloda) en forma inmediata. Fiebre y neutropenia: a los pacientes que presentan fiebre de 100.5ºF o más, u otras evidencias de infección potencial, se les debe aconsejar llamar al médico.

Capecitabina (Xeloda) Interacciones Medicamentosas:

Drogas metabolizadas por enzimas del citocromo P450: los análisis in vitro llevados a cabo en microsomas de hígado humano indicaron que Capecitabina (Xeloda) y el 5'-DFUR no tienen efectos inhibitorios en los sustratos del citocromo P450 en la mayoría de las isoenzimas, tales como la 1A2, la 2A6, la 3A4, la 2C9, la 2C19, la 2D6 y la 2E1, sugiriendo una baja probabilidad de interacciones con drogas metabolizadas por las enzimas del citocromo P450. Antiácidos: Capecitabina (Xeloda) tiene un bajo potencial de interacciones farmacocinéticas relacionadas con la unión de fármacos a las proteínas plasmáticas.

Capecitabina (Xeloda) Sobredosificación:

Aguda: en base a la experiencia en animales y en humanos tratados con dosis de hasta 3514 mg/m2/día, las manifestaciones anticipadas de una sobredosis aguda serían náuseas, vómitos, diarrea, irritación y sangramiento gastrointestinal y disminución de la médula espinal. El tratamiento médico para la sobredosis debería incluir intervenciones médicas auxiliares adecuadas para el paciente, que corrijan las manifestaciones clínicas existentes. A pesar de que no se ha informado sobre ninguna experiencia clínica, la diálisis puede ser beneficiosa para reducir las concentraciones de 5'-DFUR en circulación, un metabolito de peso molecular bajo del componente original.

Capecitabina (Xeloda) Observaciones:

Almacenamiento y conservación: almacenar a 25º C (77º F); se permiten excursiones de 15º a 30º C (59º a 86º F); mantener el envase bien cerrado.

Capecitabina (Xeloda) Presentaciones:

Tabletas de 150 mg: envases conteniendo 60 tabletas. Tabletas de 500 mg: envases conteniendo 120 tabletas.