Cetuximab – Erbitux

Cetuximab (Erbitux) Composición:

Cada vial de 50ml contiene: cetuximab 100mg, excipientes (fosfato monosódico dihidratado, fosfato disódico dihidratado, cloruro de sodio, agua para inyectables csp).
Mecanismo de acción: el receptor del factor de crecimiento epidermal es parte de las vías de señalización involucradas en el control de la supervivencia celular, la evolución del ciclo celular, la angiogénesis, la migración celular y la metástasis/invasión celular. El Cetuximab (Erbitux) es un anticuerpo IgG1 monoclonal quimérico dirigido contra el EGFR. Se une al EGFR aproximadamente con una afinidad mayor de 5 a 10 veces que los ligandos endógenos y bloquea la función del receptor. Induce la internalización del EGFR y puede por lo tanto, conducir a una regulación negativa del EGFR.

Cetuximab (Erbitux) además estimula a las células citotóxicas efectoras inmunes hacia las células tumorales con expresión EGFR (citotoxicidad anticuerpo dependiente de mediación celular, ADCC). Efectos farmacodinámicos: el cetuximab inhibe la proliferación de las células tumorales humanas que expresan EGFR (receptor del factor de crecimiento epidermal) e induce la apoptosis. Además, inhibe la producción de factores angiogénicos, bloquea la migración de células endoteliales y provoca una reducción en la neovascularización del tumor y metástasis. Eficacia clínica: el cetuximab fue investigado en 3 estudios clínicos. Un total de 524 pacientes con cáncer colorrectal metastásico con expresión del EGFR quienes recientemente no habían respondido satisfactoriamente a una terapia citotóxica han sido estudiados.

Una prueba de diagnóstico (EGFR pharmDxTM) fue utilizada para la detección inmunohistoquímica de la expresión EGFR en el tejido tumoral. Aproximadamente 80% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico evaluados para los estudios clínicos presentaron un tumor con expresión del EGFR y por lo tanto, considerados de elección para el tratamiento con cetuximab. La eficacia de la combinación de cetuximab e irinotecán fue superior a la monoterapia con cetuximab, particularmente en términos del índice de respuesta objetiva (ORR), el índice de control de la enfermedad (DCR) y el tiempo a la progresión (TTP). Sin embargo, la monoterapia de cetuximab muestra una eficacia considerable con un ventajoso perfil de seguridad y además, representa una opción de tratamiento. Inmunogenicidad: el desarrollo de anticuerpos antiquiméricos humanos (HACA) es una clase específica de efecto de los anticuerpos quiméricos monoclonales.

Cetuximab (Erbitux) Indicaciones:

Se indica en combinación con irinotecán o solo para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con expresión del receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFR) luego que una terapia citotóxica que incluya irinotecán haya fracasado.

Cetuximab (Erbitux) Dosificación:

Cetuximab (Erbitux) debe ser administrado bajo supervisión de un médico experimentado en el uso de agentes antineoplásicos. Se requiere de un cuidadoso monitoreo durante el tiempo de infusión y al menos durante la 1 hora luego de finalizada su administración. Debe disponerse de un equipo de resucitación. Previo a la primera infusión, los pacientes deben recibir un antihistamínico. Se recomienda administrar esta premedicación previo a las infusiones subsiguientes. Para la administración concomitante con irinotecán, por favor, referirse a la información del producto. El irinotecán no debe administrarse antes de 1 hora luego de finalizar la infusión de cetuximab.

Tratamiento inicial: Cetuximab (Erbitux) es administrado una vez por semana. La dosis inicial es de 400mg de cetuximab/m2 de superficie corporal. El período de infusión recomendado es de 120 minutos. La velocidad máxima de infusión no debe exceder los 5ml/minuto. Tratamiento de mantenimiento: las dosis semanales subsiguientes son de 250mg/m2 de superficie corporal cada una. El tiempo de infusión recomendado es de 60 minutos. La velocidad máxima de infusión no debe exceder los 5ml/minuto. Se recomienda la continuación del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad.

Instrucciones de uso y manipuleo: Cetuximab (Erbitux) es administrado por vía intravenosa, vía filtración en línea con una bomba de infusión, goteo por gravedad o una bomba jeringa. Una línea de infusión separada debe ser utilizada para infundir y la línea debe ser enjuagada con solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9mg/ml (0,9%) al final de la infusión. Cetuximab (Erbitux) es una solución incolora que puede contener partículas visibles amorfas que no afectan a la calidad del producto. Sin embargo, la solución debe ser filtrada con un filtro en línea de tamaño nominal de poro de 0,2mm o 0,22mm durante la administración.

Cetuximab (Erbitux) Contraindicaciones:

Cetuximab (Erbitux) está contraindicado en pacientes que presenten reacciones de hipersensibilidad conocidas severas al Cetuximab (grado 3 o 4; Instituto Nacional de Cáncer de EEUU-Criterio de Toxicidad común; NCI-CTC). Además, si Cetuximab (Erbitux) es combinado con irinotecán, referirse a la información del producto de ese medicamento. Embarazo y lactancia: es enfáticamente recomendable que solo debe administrarse Cetuximab (Erbitux) durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican los riesgos potenciales para el feto.

No hay disponible datos de estudios en animales o suficientes datos de su uso en mujeres embarazadas; aunque el EGFR está involucrado con el desarrollo fetal y se han encontrado que otros anticuerpos IgG1 atraviesan la barrera placentaria. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con Cetuximab (Erbitux) y durante un mes después de la última dosis recibida, debido a que se desconoce si el cetuximab es excretado en la leche materna.

Cetuximab (Erbitux) Reacciones Adversas:

A partir del análisis de los datos de seguridad de los pacientes que han recibido cetuximab solo o en combinación con irinotecán, en los estudios clínicos con la indicación aprobada, se pueden esperar los siguientes efectos adversos durante el tratamiento con cetuximab. En general, no se ha observado una diferencia clínicamente significativa según el sexo del paciente. Sistema inmune: comunes (>1/100, <1/10). En aproximadamente 5% de los pacientes pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento con cetuximab; alrededor de la mitad de estas reacciones son severas.

Reacciones leves o moderadas (grado 1 o 2) incluyen síntomas como fiebre, escalofríos, náuseas, rash o disnea. Si estas reacciones aparecen, la velocidad de infusión debe ser disminuida. Usualmente, se desarrollan reacciones de hipersensibilidad severas (grado 3 o 4) durante la primera hora de la infusión inicial de cetuximab. Los síntomas incluyen obstrucción casi inmediata de las vías respiratorias (broncospasmo, estridor, carraspera, dificultad al hablar), urticaria e/o hipotensión. Ver Advertencias y Precauciones para el control clínico.

Tejidos cutáneos y subcutáneos: muy comunes (>1/10). Más del 80% de los pacientes han desarrollado reacciones cutáneas; aproximadamente 15% de éstas, severas. Se presentan principalmente como rash tipo acné y/o, menos frecuentemente, trastornos en las uñas (por ej. paroniquia). La mayoría de las reacciones cutáneas se desarrollan en la primera semana de tratamiento. Generalmente, resuelven sin secuelas, luego del cese del tratamiento si se siguen los ajustes recomendados en el régimen de dosificación (Ver Advertencias y Precauciones). De acuerdo al NCI-CTC, las reacciones grado 2 son caracterizadas por rash de hasta 50% del área de la superficie corporal, mientras que las reacciones grado 3 afectan un área igual o mayor al 50% de la superficie corporal. Tratamiento combinado: si se combina cetuximab con irinotecán, además debe remitirse a la información del producto para este medicamento.

Cetuximab (Erbitux) Advertencias:

Reacciones de hipersensibilidad: se han reportado reacciones de hipersensibilidad severas (grado 3 o 4) en pacientes tratados con cetuximab. Los síntomas generalmente se presentan durante la infusión inicial y hasta 1 hora después de finalizada la misma, pero pueden presentarse también varias horas después. Se recomienda advertir a los pacientes de la posibilidad del inicio tardío de estos efectos e instruirlos para que contacten a su médico ante la aparición de estos síntomas. En caso de reacciones de hipersensibilidad severas, se requiere discontinuar inmediata y permanentemente la terapia con cetuximab y puede ser necesario un tratamiento de emergencia.

Se recomienda especial atención para los pacientes con estado de actividad reducido y patología cardio-pulmonar preexistente. Si se presentan reacciones de hipersensibilidad leve o moderada (grado 1 o 2), la velocidad de infusión puede ser disminuida. Se recomienda mantener una baja velocidad de infusión en las infusiones subsecuentes. Reacciones cutáneas: en los pacientes que experimenten reacciones cutáneas severas (grado 3), el tratamiento con Cetuximab (Erbitux) debe ser discontinuado. El tratamiento solo puede retomarse si las reacciones han evolucionado a grado 2. Con la aparición de un segundo y tercer episodio, la terapia con cetuximab debe ser interrumpida.

El tratamiento solo debe reiniciarse a dosis menores (200mg/m2 de superficie corporal, luego del segundo episodio y 150mg/m2 de superficie corporal, luego del tercer episodio), si la reacción ha resuelto a grado 2. Si las reacciones cutáneas severas aparecen una cuarta vez o no evolucionan a grado 2 durante la interrupción del tratamiento, se requiere discontinuar permanentemente la terapia con cetuximab.

Tratamiento combinado: si se combina cetuximab con irinotecán, también remitirse a la información del producto para este medicamento. Efectos sobre la capacidad de conducir y el uso de máquinas: no se han realizado estudios respecto de los efectos sobre la capacidad de conducir y el uso de máquinas. Si los pacientes presentan síntomas relacionados con el tratamiento que afectan su capacidad de concentración y de reacción, se recomienda que no conduzcan vehículos ni que operen máquinas hasta que los efectos se reduzcan.

Cetuximab (Erbitux) Interacciones:

Un estudio formal de las interacciones con irinotecán en humanos no ha mostrado cambios en la farmacocinética de ambas drogas cuando se utilizan en combinación. Los datos clínicos obtenidos demuestran que no hay influencia en el perfil de seguridad del Cetuximab (Erbitux) No se han realizado otros estudios formales de interacciones con Cetuximab (Erbitux) en humanos.

Cetuximab (Erbitux) Conservación:

Conservar en la heladera entre 2 y 8°C. No congelar. No utilizar luego de la fecha de vencimiento. La estabilidad en uso química y física ha sido demostrada durante 20 horas a 25°C. Cetuximab (Erbitux) no contiene agentes conservantes o bacteriostáticos. Una vez abierto, utilícelo inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones son responsabilidad del usuario y normalmente, no deberían ser mayores a 24 horas a 2-8°C.