Daclizumab – Zenapax

Daclizumab (Zenapax) Composición:

Principio activo: daclizumab. Viales con 25mg de daclizumab en 5ml de solución para infusión (5mg/ml).

Daclizumab (Zenapax) Propiedades:

Daclizumab (Zenapax) contiene daclizumab, un anticuerpo IgG1 anti-Tac humanizado de origen biotecnológico, que actúa como antagonista de los receptores de la interleuquina 2 (IL-2). Daclizumab se une con gran especificidad a la subunidad a o Tac del complejo receptor IL-2 de alta afinidad (expresado en los linfocitos T activados) e inhibe la unión y la actividad biológica de la IL-2. La administración de Daclizumab (Zenapax) inhibe la activación de los linfocitos mediada por la IL-2, una vía esencial para la respuesta inmunitaria celular en el rechazo de los alotrasplantes. Daclizumab satura el receptor Tac durante unos 90 días con la pauta posológica recomendada.

No se han detectado anticuerpos que modifiquen la eficacia, la inocuidad, las concentraciones séricas de daclizumab ni ninguna otra variable examinada de interés clínico. No se aprecian cambios importantes en el recuento de los linfocitos circulantes ni en los fenotipos celulares mediante análisis de separación celular por fluorescencia (FACS), con excepción del descenso transitorio previsto en el número de células Tac-positivas. Se ha demostrado estadísticamente, con datos confirmados por biopsia, que Daclizumab (Zenapax) es superior al placebo en cuanto a disminución de la tasa de rechazo agudo a los 6 meses del alotrasplante renal.

No se observó rechazo de rebote. En un estudio clínico de fase III, la tasa de supervivencia de los pacientes al cabo de 6 y 12 meses del trasplante fue significativamente superior en el grupo que recibió Daclizumab (Zenapax) que en el tratado con placebo. La función renal a los 6 meses del trasplante, determinada en función de la filtración glomerular (FG) fue significativamente mejor en los grupos tratados con Daclizumab (Zenapax) que en los que recibieron placebo. El número de pacientes que recibieron tratamiento antilinfocítico para el rechazo agudo fue menor en el grupo con Daclizumab (Zenapax) que en el grupo de referencia con placebo.

Daclizumab (Zenapax) Farmacocinética:

Durante los ensayos clínicos efectuados en enfermos sometidos a alotrasplante renal y tratados con 1mg/kg de Daclizumab (Zenapax) cada 14 días hasta completar 5 dosis, las concentraciones séricas máximas (media + DE) aumentaron entre la primera (21 + 14mg/ml) y la quinta dosis (32 + 22mg/ml). La concentración sérica mínima fue de 7,6 + 4mg por ml antes de la quinta dosis. Se necesitan concentraciones séricas de 5-10mg/ml para saturar por completo los receptores Tac y bloquear la respuesta de los linfocitos T activados.

La pauta recomendada (1mg/kg cada 14 días) se asocia a concentraciones séricas que saturan el receptor Tac y mantienen la saturación durante todo el intervalo de administración. Esta pauta posológica permite conseguir concentraciones séricas saturantes durante el primer trimestre, que es el período más crítico después del trasplante. La vida media calculada de eliminación del dacliximab osciló entre 270 y 919 horas (media: 480 horas) en los enfermos sometidos a alotrasplante renal, y es equivalente a la descripta para IgG humana, que oscila entre 432 y 552 horas (media: 480 horas).

Este hecho obedece a la humanización de la proteína. El análisis farmacocinético poblacional demostró que el aclaramiento sistémico del dacliximab depende del peso corporal total, la edad, el sexo, la proteinuria y la raza. El efecto identificado del peso corporal sobre el aclaramiento sistémico justifica que Daclizumab (Zenapax) se dosifique en mg/kg; además, con la pauta posológica recomendada se mantiene la exposición al fármaco dentro del 30% de la exposición de referencia para los grupos de pacientes con muy diversas características demográficas. No se considera necesario ajustar la dosis con respecto a las demás covariantes identificadas (sexo, proteinuria, raza y edad) en los pacientes sometidos a alotrasplante renal.

Daclizumab (Zenapax) Indicaciones:

Daclizumab (Zenapax) está indicado para la prevención del rechazo agudo en los pacientes sometidos a trasplante renal. Se administra en forma simultánea con el tratamiento inmunodepresor habitual (ciclosporina y corticosteroides).

Daclizumab (Zenapax) Dosificación:

Dosis habitual: la dosis recomendada de Daclizumab (Zenapax) es de 1mg/kg. Después de agregar el volumen adecuado de Daclizumab (Zenapax) a 50ml de solución fisiológica estéril, se administra por vía intravenosa durante 15 minutos, a través de una vena periférica o central. Daclizumab (Zenapax) debe administrarse, inicialmente, dentro de las 24 horas previas al trasplante. Las dosis siguientes se administran con intervalos de 14 días, hasta completar un total de 5 dosis. Estas cuatro últimas dosis pueden administrarse desde un día antes hasta un día después de la fecha correspondiente. Pautas posológicas especiales.

Ancianos: la experiencia con Daclizumab (Zenapax) en pacientes ancianos (mayores de 65 años) es limitada, dado el escaso número de éstos sometidos a trasplante renal (ver Precauciones). Insuficiencia renal grave: no es necesario modificar la dosis habitual en los pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia hepática grave: no existen datos relativos a los pacientes con insuficiencia hepática grave. Niños: resultados preliminares de un estudio sobre seguridad y farmacocinética que se está llevando a cabo en pacientes pediátricos indican que Daclizumab (Zenapax) es eficaz y bien tolerado cuando se administra según un régimen posológico bien determinado.

Daclizumab (Zenapax) Contraindicaciones:

Está contraindicado en pacientes con antecedentes de alergia al daclizumab o a cualquiera de los excipientes. En cuanto el uso durante el embarazo y la necesidad de anticoncepción, ver Embarazo y lactancia.

Daclizumab (Zenapax) Embarazo Y Lactancia:

No se han efectuado estudios de reproducción animal con Daclizumab (Zenapax). Se desconoce si puede provocar daños fetales tras su administración a mujeres embarazadas o afectar a la fecundidad. Dado que está demostrado que la IgG atraviesa la barrera placentaria, deben sopesarse en cada caso los posibles efectos beneficiosos y el riesgo que entraña la administración de Daclizumab (Zenapax) a mujeres en edad de procrear.

Para evitar el riesgo de embarazo, las mujeres en edad de procrear deben utilizar un método anticonceptivo eficaz hasta 4 meses después de la última dosis de Daclizumab (Zenapax). Se ignora si Daclizumab (Zenapax) pasa a la leche materna. Dado el hecho de que muchos fármacos pasan a la leche materna y el riesgo de efectos secundarios graves, se aconseja suspender la lactancia o la administración del fármaco, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.

Daclizumab (Zenapax) Efectos Secundarios:

Los efectos secundarios de Daclizumab (Zenapax) se han comparado con los del placebo en pacientes que recibieron en forma simultánea esquemas inmunodepresoras con ciclosporina y corticosteroides solos, ciclosporina, corticosteroides y azatioprina, o ciclosporina, corticosteroides y micofenolato mofetilo. Daclizumab (Zenapax) carece de toxicidad evidente. En comparación con el placebo, no aumentó la toxicidad de los esquemas inmunodepresores básicos. Las reacciones adversas notificadas se relacionaban con el método de trasplante y los inmunodepresores utilizados. Para más información sobre las reacciones adversas asociadas con el tratamiento, consultar las fichas técnicas de la iclosporina, los corticosteroides, la azatioprina y el micofenolato mofetilo.

Se notificaron reacciones adversas en el 95% de los pacientes que recibieron placebo y en el 96% de los tratados con Daclizumab (Zenapax). Se notificaron reacciones adversas graves en el 44,4% de los pacientes que recibieron placebo y en el 39,9% de los tratados con Daclizumab (Zenapax). El 3,4% de los pacientes que recibieron placebo y el 0,6% de los tratados con Daclizumab (Zenapax) fallecieron durante los 6 primeros meses después del trasplante. La mortalidad al cabo de 12 meses fue del 4,4% en el grupo que recibió placebo y del 1,5% en el grupo tratado con Daclizumab (Zenapax). Las reacciones adversas más frecuentes consistieron en trastornos digestivos, que se notificaron por igual en los pacientes tratados con Daclizumab (Zenapax) (67%) y placebo (68%).

Daclizumab (Zenapax) no aumentó la incidencia de infecciones (72% con placebo frente a 68% con Daclizumab (Zenapax). El tipo de infecciones fue similar en los grupos tratados con Daclizumab (Zenapax) y con placebo. La frecuencia de citomegalovirosis fue del 16% en el grupo que recibió placebo y del 13% en el grupo tratado con Daclizumab (Zenapax). La adición de Daclizumab (Zenapax) no incrementó el número de trastornos linfoproliferativos ocurridos después del trasplante, cuya frecuencia fue inferior al 1% en ambos grupos. Tras la administración de Daclizumab (Zenapax) no se observó síndrome de liberación de citoquinas.

Daclizumab (Zenapax) Precauciones:

Como toda proteína inmunodepresora, Daclizumab (Zenapax) debe administrarse bajo la supervisión de un médico calificado. Es preciso informar al paciente de los posibles beneficios del tratamiento y de los riesgos asociados con la administración del tratamiento inmunodepresor. Se han descripto reacciones anafilactoides tras la administración de proteínas, aunque hasta ahora no concretamente tras la administración de Daclizumab (Zenapax)

Por esta razón, debe disponerse siempre de la medicación necesaria para tratar las reacciones de hipersensibilidad graves cuando se vayan a administrar proteínas. El riesgo de trastornos linfoproliferativos (TLP) e infecciones oportunistas es mayor en los pacientes sometidos a tratamiento inmunodepresor tras un trasplante. Aunque Daclizumab (Zenapax) es un medicamento inmunodepresor, no se ha descripto hasta la fecha aumento alguno de los TLP o de las infecciones oportunistas en los pacientes tratados con Daclizumab (Zenapax). Deben extremarse las precauciones cuando se administren inmunodepresores a pacientes ancianos.

Daclizumab (Zenapax) Interacciones:

En los ensayos clínicos se han utilizado los siguientes medicamentos para el trasplante, en combinación con Daclizumab (Zenapax), sin que el número de reacciones adversas haya aumentado: ciclosporina, micofenolato mofetilo, ganciclovir, aciclovir, tacrolimus, azatioprina, inmunoglobulina antitimocítica, muromonab-CD3 (OKT3) y corticosteroides. No existe ninguna interacción farmacocinética entre Daclizumab (Zenapax) y el ácido micofenólico, metabolito activo del micofenolato mofetilo (CellCept®).

Daclizumab (Zenapax) Sobredosificación:

No se ha determinado todavía la dosis máxima de Daclizumab (Zenapax) tolerada por los pacientes; en cuanto a los animales, no se llegó a alcanzar dicha dosis. De todas maneras, se ha administrado una dosis de 1,5mg/kg a pacientes sometidos a trasplante de médula ósea sin observar ninguna reacción adversa asociada. En un estudio de toxicidad con dosis únicas en ratones, se administró una dosis de 125mg/kg por vía intravenosa sin que se observara ningún signo de toxicidad.

Daclizumab (Zenapax) Observaciones:

Incompatibilidades: no se ha observado ninguna incompatibilidad entre Daclizumab (Zenapax) y las bolsas de polietileno o cloruro de polivinilo o los equipos de infusión. Conservación: conservar entre 2°C-8°C. No congelar. Los viales deben protegerse de la luz. Una vez diluido, el medicamento se mantiene estable durante 24 horas a 2°C-8°C o durante 4 horas a temperatura ambiente. Instrucciones de uso, manipulación y desecho: Daclizumab (Zenapax) no debe inyectarse directamente, sino diluirse en 50ml de solución fisiológica estéril (cloruro sódico al 0,9%) antes de su administración intravenosa a los pacientes. Para mezclar la solución, no hay que agitarla, sino invertir suavemente la bolsa para evitar que se forme espuma.

Deben extremarse las precauciones para mantener la esterilidad de la solución preparada, pues este medicamento no contiene conservantes antimicrobianos ni sustancias bacteriostáticas. Daclizumab (Zenapax) es una solución incolora que se suministra en viales de un solo uso; por eso, debe desecharse cualquier porción remanente del medicamento. Los productos de uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para descartar la presencia de partículas o cambios de coloración. Una vez preparada la infusión, debe administrarse por vía intravenosa en un plazo máximo de 4 horas. Si se considera necesario mantener la solución durante más tiempo (hasta 24 horas), se conservará en la heladera a una temperatura de 2°C-8°C. No deben añadirse ni infundirse en forma simultánea otros medicamentos o sustancias a través de la misma vía intravenosa.

Daclizumab (Zenapax) Presentación:

Viales de 25mg (en 5ml): envase con 1.