Etopósido – Citodox

Etopósido (Citodox) Composición:

Cada ampolla de Etopósido (Citodox) 100mg contiene: etopósido (citodox) 100mg. Excipientes: ácido cítrico, alcohol bencílico, polisorbato 80, polietilenglicol, alcohol absoluto. Cada cápsula de Etopósido (Citodox) 50mg contiene: etopósido (citodox) 50mg. Excipientes: ácido cítrico, polietilenglicol, agua destilada, glicerol, gelatina, óxido de titanio, óxido de hierro.

Etopósido (Citodox) Farmacología:

Farmacodinamia: el etopósido (citodox) ha demostrado capacidad para detener la etapa de metafase en fibroblastos de pollo. Sin embargo, su principal efecto parece deberse a la acción sobre la porción G2 del ciclo celular en células de mamíferos. Se han advertido dos tipos de respuesta dosis-dependiente. Cuando se utilizan altas concentraciones (10mg/ml o mayores), se observa lisis de las células que entran en mitosis. Con bajas concentraciones (0,3 a 10mg/ml), las células tienen inhibido el paso a la profase. El etopósido (citodox) no interfiere la polimerización microtubular. El efecto predominante del etopósido (citodox) parece ser el de inhibición de la síntesis de ADN.

Farmacocinética: luego de la administración intravenosa, la disposición del etopósido (citodox) se ha interpretado como un proceso bifásico, con una vida media de distribución de aproximadamente 1,5 horas y una vida media de eliminación que abarca un rango de 4 a 11 horas. Los valores de la depuración corporal total se encuentran entre 33 y 48ml/min o de 16 a 36ml/min/m2, que al igual que la vida media de eliminación terminal, son independientes de la dosis por encima del rango 100-600mg/m2. Asimismo, por encima de este mismo rango de dosis, las áreas bajo las curvas de concentración plasmática versus tiempo (AUC) y la máxima concentración plasmática (Cmáx) incrementan sus valores en relación lineal con la dosis. El etopósido (citodox) no se acumula en el plasma luego de la administración diaria de 100mg/m2 durante 4 o 5 días.

Etopósido (Citodox) Indicaciones:

Tumor de testículo refractario: en terapia conjunta con otros agentes reconocidos, en quienes ya hayan recibido terapia quirúrgica, quimioterapia y radioterapia apropiada. Cáncer de pulmón de células pequeñas: junto con otras drogas reconocidas para el tratamiento de primera línea.

Etopósido (Citodox) Dosificación:

La dosis usual de Etopósido (Citodox) Inyectable en cáncer de testículo, en combinación con otros agentes aprobados, varía desde 50 a 100mg/m2/día en los días 1 a 5 hasta 100mg/m2/día en los días 1, 3 y 5. En cáncer de pulmón de células pequeñas, la dosis recomendada de Etopósido (Citodox) Inyectable en combinación con otras drogas aprobadas varía entre 35mg/m2/día durante 4 días a 50mg/m2/día durante 5 días. Para los ajustes de dosis en pacientes con daño renal, ver Precauciones. Los ciclos de quimioterapia deben repetirse cada 3 o 4 semanas, luego de la recuperación de cualquier toxicidad.

Precauciones de administración: al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, se debe ser cauto con la manipulación y preparación de las soluciones de Etopósido (Citodox). Las reacciones dérmicas asociadas con la exposición accidental pueden presentarse, en cuyo caso y de producirse contacto con piel o mucosas, lavar con agua y jabón. Se recomienda el uso de guantes durante la manipulación.

Preparación de la solución endovenosa: Etopósido (Citodox) Inyectable debe ser diluido antes de su empleo en dextrosa 5% o cloruro de sodio 0,9% para obtener una concentración de 0,2 a 0,4mg/ml. Si las concentraciones son más elevadas puede ocurrir precipitación. La hipotensión luego de la administración endovenosa rápida ha sido reportada por lo que la infusión debe realizarse en 30 a 60 minutos. Etopósido (Citodox) no debe administrarse como inyección EV rápida.

Etopósido (Citodox) Contraindicaciones:

Embarazo: si bien no se ha estudiado suficientemente la excreción del etopósido (citodox) en la leche materna, debe estimarse la posibilidad potencial de provocar reacciones secundarias serias en lactantes. No se ha establecido la seguridad y efectividad del etopósido (citodox) en terapia pediátrica. Hipersensibilidad conocida al etopósido (citodox) u otro componente de la fórmula.

Etopósido (Citodox) Reacciones Adversas:

La siguiente información se basa en la administración oral e intravenosa de Etopósido (Citodox) como agente único, empleando diversos esquemas de tratamiento para diversas neoplasias. Toxicidad hematológica: la mielosupresión es dosis-dependiente y dosis-limitante, con un nadir de granulocitos entre los 7 y 14 días de la aplicación y un nadir de plaquetas entre los 9 a 16 días. La médula ósea se recupera completamente alrededor del día 20, sin toxicidad acumulativa. La leucemia con o sin fase preleucémica raramente ha sido reportada en pacientes tratados con etopósido (citodox) en asociación con otras drogas.

Toxicidad gastrointestinal: náuseas y vómitos son los más frecuentes. La severidad es leve a moderada y sólo 1% requiere suspender tratamiento. Habitualmente se controla con antieméticos comunes. Esofagitis y mucositis leve a severa pueden ocurrir. La toxicidad gastrointestinal es levemente más frecuente con la vía oral. Hipotensión: hipotensión transitoria luego de la aplicación EV rápida ha sido reportada en 1-2% de pacientes. No se asocia con cardiotoxicidad ni cambios en el electrocardiograma. No se ha descripto hipotensión retardada; para evitarla, se recomienda administrarla en forma lenta (30 a 60 minutos) cuando se emplea la vía EV. Si se presenta, cede al suspender la infusión y administrar fluidos.

Reacciones alérgicas: reacciones anafilácticas características son: escalofríos, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, disnea y/o hipotensión en 0,7 a 2% de los pacientes que lo reciben por vía EV y en menos 1% de los que lo hacen por vía oral. Estas reacciones habitualmente ceden rápidamente al suspender la infusión y aplicar agentes presores, corticoides, antihistamínicos o expansores de volumen según necesidad, aunque se han descripto casos fatales. También se han descripto hipertensión y enrojecimiento.

Etopósido (Citodox) Precauciones:

En todas las instancias que se considere el empleo de Etopósido (Citodox) para la quimioterapia, el médico debe evaluar la necesidad y utilidad del producto frente a la posibilidad de reacciones adversas. La mayoría de las reacciones adversas son reversibles si se las detecta tempranamente.

Etopósido (Citodox) Advertencias:

Durante el tratamiento con Etopósido (Citodox) deben efectuarse recuentos sanguíneos periódicos previos a éste, así como durante la administración y los intervalos de la terapia. Los pacientes tratados con Etopósido (Citodox) pueden mostrar mielosupresión, tanto durante el tratamiento como después de la terapia. El recuento plaquetario por debajo de 50.000/mm3 o el recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500/mm3, deben considerarse indicativos para la suspensión del tratamiento hasta tanto se hayan recuperado los recuentos sanguíneos. El médico deberá estar prevenido sobre la posible aparición de una reacción anafiláctica manifestada por escalofríos, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, disnea e hipotensión.

Etopósido (Citodox) Conservación:

Etopósido (Citodox) Ampollas: conservar en lugar fresco y seco, a temperatura no superior a 25°C. Proteger de la luz y mantener dentro del estuche. Las ampollas son estables en esta condición durante 24 meses. Los viales diluidos y preparados a 0,2 o 0,4mg/ml son estables por 96 y 24 horas, respectivamente, a temperatura ambiente. Etopósido (Citodox) Cápsulas: conservar entre 2°C y 8°C. Proteger de la luz y mantener dentro del estuche. Las cápsulas son estables por 24 meses en esta condición de almacenamiento.