Exemestano – Aromasin

Exemestano (Aromasin) Composición:

Cada comprimido recubierto contiene: exemestano 25mg. Excipientes: sílice coloidal, crospovidona, hipromelosa, carbonato de magnesio, estearato de magnesio, manitol, celulosa microcristalina, metil p-hidroxibenzoato, macrogol 6.000, polisorbato 80, polivinil alcohol, simeticona emulsión, almidón glicolato de sodio, sacarosa, dióxido de titanio, cera carnauba, talco, ésteres cetil cera.

Exemestano (Aromasin) Farmacología:

Farmacodinamia: el exemestano es un inhibidor esteroide irreversible de la aromatasa, estructuralmente relacionado con el sustrato natural androstenodiona. En la mujer posmenopáusica los estrógenos se producen ante todo, en los tejidos periféricos a través de la conversión de los andrógenos en estrógenos por medio de la enzima aromatasa. La pérdida de estrógenos mediante la inhibición de la aromatasa es un tratamiento efectivo y selectivo del cáncer de mama hormonodependiente en mujeres posmenopáusicas.

En mujeres posmenopáusicas, el exemestano disminuye significativamente las concentraciones séricas de estrógenos, comenzando con dosis de 5mg, hasta alcanzar el efecto de máxima supresión (>90%) con una dosis de 10 a 25mg. En pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama, tratadas con dosis diarias de 25mg, la aromatización total en el organismo se redujo alrededor del 98%. El exemestano no posee ninguna actividad progestágena o estrogénica. Con altas dosis se ha observado una leve actividad androgénica, probablemente debida al 17-hidro derivado. En ensayos con múltiples dosis diarias, el exemestano no tuvo efectos detectables en la biosíntesis adrenal de cortisol o aldosterona, medidas antes o después de un estímulo con ACTH, demostrando así su selectividad respecto a otras enzimas involucradas en la esteroideogénesis.

No es necesaria, por lo tanto, la terapia sustitutiva con glucocorticoides o mineralocorticoides. Incluso con pequeñas dosis se ha observado un leve incremento, no dependiente de la dosis, de LH y FSH séricas. Este efecto es, sin embargo, esperable por su farmacología y probablemente sea el resultado de la retroalimentación a nivel hipofisario debido a la reducción de los niveles estrogénicos que estimula la secreción pituitaria de gonadotrofinas también en mujeres posmenopáusicas. Farmacocinética: absorción: luego de la administración oral, el exemestano es rápida y completamente absorbido.

Una dosis de 25mg administrada luego de la comida alcanza un nivel máximo en plasma de 18ng/ml dentro de las 2 horas posteriores. La presencia de alimentos ha demostrado mejorar la absorción, dando como resultado que los niveles alcanzados en plasma en esas condiciones son unos 40% mayores a los que se alcanzan luego de la administración del exemestano en condiciones de ayuno. Distribución: luego de alcanzar el pico máximo de concentración en plasma, el exemestano disminuye en forma poliexponencial con una vida media terminal de 24 horas. Es extensamente distribuido a todos los tejidos, reflejando un alto volumen de distribución. El exemestano se une a las proteínas plasmáticas en un 90% y la fracción ligada es independiente de la concentración total.

Exemestano (Aromasin) Indicaciones:

Exemestano (Aromasin) está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres con estado posmenopáusico natural o inducido, en las que la enfermedad ha avanzado luego del tratamiento con antiestrógenos (2da línea). Exemestano (Aromasin) está también indicado para el tratamiento hormonal en tercera línea del cáncer avanzado de mama (ABC) en mujeres con estado posmenopáusico natural o inducido, en las cuales la enfermedad ha avanzado luego del tratamiento con antiestrógenos u otro tipo de inhibidores no esteroides de la aromatasa o progestágenos.

Exemestano (Aromasin) Dosificación:

Administración: exemestano se administra por vía oral. Pacientes adultas y ancianas: la dosis recomendada de Exemestano (Aromasin) es un comprimido de 25mg, ingerido una vez por día, preferentemente después de una comida. El tratamiento con exemestano debería continuar hasta evidente progresión del tumor. No se requieren ajustes de la dosis en aquellos pacientes con insuficiencia hepática o renal. Niños: no está recomendado su uso en niños.

Exemestano (Aromasin) Contraindicaciones:

Exemestano (Aromasin) Comprimidos recubiertos, está contraindicado en los pacientes con conocida hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de sus excipientes, en mujeres premenopáusicas y en mujeres embarazadas o que estén amamantando.

Exemestano (Aromasin) Reacciones Adversas.

En los ensayos clínicos realizados con Exemestano (Aromasin) los efectos adversos fueron generalmente leves a moderados. En los principales estudios clínicos realizados, 2,8% de los pacientes abandonaron debido a eventos adversos con dosis de 25mg. Los eventos adversos más frecuentes tanto relacionados con el medicamento como de causa indeterminada incluyeron: tuforadas de calor, náuseas, fatiga, mareos, sudoración y cefaleas. Se han reportado con una incidencia mayor o igual al 2% de los pacientes que recibían una dosis de 25mg los siguientes eventos: dolor de cabeza, insomnio, erupción cutánea, dolor abdominal, anorexia, dolor, alopecia, edema periférico o de piernas, constipación, vómitos y dispepsia.

Se ha observado una disminución ocasional de los linfocitos en aproximadamente el 20% de las pacientes que recibían exemestano, particularmente en las pacientes con linfopenia preexistente. Sin embargo, los valores medios de linfocitos en estas pacientes no cambiaron significativamente a lo largo del tiempo y no se observó un aumento de las infecciones virales. Ocasionalmente se informó trombocitopenia y leucopenia. Se observó ocasionalmente elevación de los valores en las pruebas de función hepática y de la fosfatasa alcalina. Estos cambios podrían o no estar relacionados con Exemestano (Aromasin).

Exemestano (Aromasin) Precauciones:

Exemestano (Aromasin) no debe administrarse a mujeres con estado endocrino premenopáusico. Por lo tanto, siempre que se considere clínicamente apropiado se deberán dosar previamente los niveles de LH, FSH y estradiol. Exemestano (Aromasin) no debe coadministrarse con medicamentos que contengan estrógenos, ya que éstos impedirán su acción farmacológica. Interacciones medicamentosas: evidencia in vitro ha demostrado que la droga es metabolizada a través del citocromo P450 (CYP) 3A4 y aldorreductasas y no inhibe ninguna de las principales isoenzimas CYP.

En un estudio clínico de farmacocinética, la inhibición específica del CYP3A4 por el ketoconazol mostró que no existen efectos significativos en la farmacocinética del exemestano. Aunque se han observado efectos farmacocinéticos en un estudio de interacción con rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, la actividad farmacológica (por ej., supresión de estrógenos) no fue afectada y no requiere ajuste de posología. Efectos sobre la habilidad de conducir u operar maquinarias: el exemestano no ha demostrado causar impedimento para manejar vehículos u operar maquinarias en pacientes bajo tratamiento; sin embargo, se han reportado casos de somnolencia, mareos y astenia durante el uso de la droga. Los pacientes deben ser advertidos que, si esos efectos aparecen, no podrán manejar vehículos ni operar maquinarias.

Exemestano (Aromasin) Conservación:

Conservar a temperatura ambiente controlada menor a 25°C. Proteger de la luz y de la humedad.

Exemestano (Aromasin) Sobredosificación:

Se han efectuado ensayos con dosis únicas de hasta 800mg de exemestano en mujeres voluntarias sanas y de hasta 600mg en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, siendo dichas dosis bien toleradas. En ratas y perros, se observó letalidad luego de la administración de una dosis oral simple, equivalente a 2.000 y 4.000 veces respectivamente, la dosis recomendada en humanos en mg/m2. Se desconoce la dosis única de exemestano que pueda poner en riesgo la vida. No hay un antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático. Se debe apelar a medidas de sostén general incluyendo monitoreo de signos vitales y observación estrecha del paciente, si estuviera indicado.