Gefitinib – Iressa

Gefitinib (Iressa) Propiedades:

El mecanismo de acción de Gefitinib (Iressa) es aún desconocido. Hasta el momento, se sabe que inhibe la fosforilación de numerosas tirosina-quinasas intracelulares asociadas a receptores de la superficie de las células. Una de las quinasas involucradas es la que se encuentra acoplada al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TK), el cual está presente tanto en células normales como en tumorales. Después de su administración por vía oral, se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad es del 60%, y no se modifica significativamente por los alimentos.

Gefitinib sufre un importante metabolismo hepático, principalmente por la enzima CYP3A4. En plasma, se han identificado cinco metabolitos pero sólo el Gefitinib (Iressa) o-desmetilado tiene actividad farmacológica. La eliminación se realiza por heces (aproximadamente 86%), con una leve excreción de la sustancia intacta y sus metabolitos por vía renal (4%). Estudios en microsomas de hígado humano demostraron que Gefitinib (Iressa) no inhibe la actividad de las enzimas CYP1A2, CYP2C9 y CYP3A4; a dosis muy elevadas inhibe a las enzimas CYP2C19 y CYP2D6.

Gefitinib (Iressa) Farmacocinética:

El Gefitinib (Iressa) se absorbe lentamente después de una administración oral con una biodisponibilidad media del 60%. Se elimina por metabolización (sobre todo por el sistema CYP 3A4) y eliminación en las heces. La semi-vida terminal de eliminación es de unas 48 horas. La administración diaria de Gefitinib (Iressa) a los pacientes con cáncer ocasiona una acumulación del fármaco en comparación con una dosis única, alcanzándose una situación de equilibrio en unos 10 días.

La biodisponibilidad del Gefitinib (Iressa) no es afectada significativamente por los alimentos. El Gefitinib (Iressa) se distribuye ampliamente por el organismo, con un volumen de distribución de unis 1400 L después de su administración intravenosa. El fármaco se une extensamente a las proteínas plasmáticas humanas y esta unión es independiente de las concentraciones plasmáticas. El Gefitinib (Iressa) se metaboliza extensamente en el hígado, habiéndose identificado tres puntos de biotransformación que ocasionan 5 metabolitos. Sólo el O-desmetil-Gefitinib (Iressa) tiene un efecto antitumoral, aunque menor que el producto de partida.

La eliminación del Gefitinib (Iressa) es sobre todo hepática, con una semi-vida de eliminación de unas 48 horas después de la administración i.v. El producto se elimina sobre todo por las heces (86%).No se conocen las influencias de la edad, género, etnia, peso corporal o aclaramiento de creatina sobre los parámetros farmacocinéticos del Gefitinib (Iressa). Tampoco se conoce su farmacocinética en pacientes pediátricos
En los pacientes con disfunción hepática no se han observado cambios en la farmacocinética en comparación con los sujetos normales

Gefitinib (Iressa) Indicaciones:

El Gefitinib (Iressa) está indicado como monoterapia en el tratamiento del cáncer pulmonar no de células pequeñas cuidando los tratamientos con derivados de platino y docetaxel han fracasado.

Gefitinib (Iressa) Dosificación:

La dosis recomendada es de 250 mg en una dosis diaria. Dosis más elevadas no ocasionan una respuesta mejor y aumentan la toxicidad.

Gefitinib (Iressa) Contraindicaciones Y Precauciones:

El Gefitinib (Iressa) está contraindicado en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a este fármaco

Toxicidad pulmonar: se han observado casos de enfermedad intersticial pulmonar en pacientes tratados con Gefitinib (Iressa), siendo la incidencia total de un 1% aproximadamente. Un tercio de los casos fueron fatales. Las comunicaciones han descrito este efecto adverso como neumonía intersticial, neumonitis y alveolitis. Se caracteriza por una aparición súbita de disnea, algunas veces asociada a tos o a una fiebre ligera, que se agrava en un plazo corto y que requiere hospitalización. La enfermedad intersticial pulmonar se presentó en pacientes sometidos previamente a radioterapia (31%) y quimioterapia (57%), pero también en pacientes sin tratamiento previo (12%).

Los pacientes con fibrosis pulmonar idiopatica concurrente empeoran de su condición al ser tratados con Gefitinib (Iressa), aumentando su mortalidad. En el caso de la aparición de síntomas pulmonares (disnea, fibre, tos) se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento con Gefitinib (Iressa) e investigar las razones de estos síntomas. Si se confirma la enfermedad intersticial pulmonar, se debe abandonar por completo el tratamiento con Gefitinib (Iressa). El Gefitinib (Iressa) está contraindicado durante el embarazo ya que puede producir daños fetales irreversibles.

El fármaco atraviesa la barrera placentaria y, en los animales de experimentación, ha demostrado reducir el número de fetos vivos y su desarrollo neonatal. No existen estudios en el ser humano por lo que si se decide utilizar el Gefitinib (Iressa) durante el embarazo, la paciente deberá ser advertida del daño potencial que puede producir sobre el feto. Toxicidad hepática: se han observado aumentos asintomáticos de las transaminasas en los pacientes tratados con Gefitinib (Iressa). Se recomienda la monitorización de estas enzimas en los pacientes tratados con este fármaco

Gefitinib (Iressa) Interacciones:

La administración concomitante de Gefitinib (Iressa) e itraconazol (un inhibidor del sistema CYP3A4) aumenta la biodisponibilidad del Gefitinib (Iressa) en un 88%. Los fármacos que son inductores de la actividad CYP3A4 (como la rifampicina o la fenitoína) aumentan el metabolismo del Gefitinib (Iressa) y reducen los niveles plasmáticos. En estos casos, se debe considerar la posibilidad de aumentar la dosis de Gefitinib (Iressa) a 500 mg diarios siempre que no se produzcan reacciones adversas.

Por el contrario, la coadministración de Gefitinib (Iressa) con ranitidina y bicarbonato (con objeto de mantener el pH gástrico por encima de 5, disminuye el área bajo la curva del Gefitinib (Iressa) en un 44%. Se han comunicado elevaciones del INR y episodios de hemorragias en pacientes tratados con warfarina y Gefitinib (Iressa). Se recomienda monitorizas los tiempos de protrombina y el IRN en los pacientes anticoagulados que reciban al mismo tiempo el Gefitinib (Iressa)

Gefitinib (Iressa) Reacciones Adversas:

En general, el Gefitinib (Iressa) es muy bien tolerado y tan solo el 2% de todos los pacientes tratados han tenido que discontinuar el tratamiento. Los efectos secundarios más frecuentes son: diarrea, rash, acne, piel seca, nausea, vómitos, prurito, anorexia, astenia y pérdida de peso. Se han comunicado episodios de dolor en los ojos y erosiones o úlceras cornéales en algunos pacientes tratados con Gefitinib (Iressa).

Algunas veces asociados a un crecimiento aberrante de las pestañas. También se han comunicados casos ratos de pancreatitis, hemorragia o isquemia oculares, epidermolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme y reacciones alérgicas
En los pacientes en los que se manifiesten diarrea incontrolable o manifestaciones oculares de toxicidad, la interrupción del tratamiento durante dos semanas puede aliviar estos síntomas.

Gefitinib (Iressa) Presentación:

En el Reino Unido y en los EE.UU, se comercializa con el nombre de IRESSA (comprimidos de 250 mg).