Lenograstim - Granocyte

Lenograstim (Granocyte) Composición:

Cada frasco-ampolla de polvo contiene 263ug (33,6 x 106 UI) de lenograstim. Exc. cs. Este producto no contiene albúmina. Cada ampolla de disolvente contiene 1ml de agua para inyectables. Lenograstim (Granocyte) contiene 33,6 x 106 UI por mililitro de producto reconstituido.

Lenograstim (Granocyte) Indicaciones:

a) Reducción de la duración de la neutropenia severa y de sus complicaciones asociadas en pacientes que estén recibiendo un régimen establecido de quimioterapia citotóxica asociado con incidencia significativa de neutropenia febril; b) reducción de la duración de la neutropenia en pacientes (con enfermedad maligna no mieloide) que estén siendo sometidos a tratamiento mieloablativo seguido de trasplante de médula ósea en el caso de que se los considere con riesgo incrementado de neutropenia severa prolongada;

c) movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPCs = Peripheral blood progenitor cells). Nota: no ha sido establecida la seguridad del uso de Lenograstim (Granocyte) con agentes antineoplásicos caracterizados por mielotoxicidad acumulativa o predominante sobre la línea plaquetaria (nitrosourea, mitomicina). La administración de Lenograstim (Granocyte)® hasta podría aumentar la toxicidad de estos agentes, especialmente sobre las plaquetas.

Lenograstim (Granocyte) Dosificación:

Únicamente con la supervisión de un centro oncológico y/o hematológico experimentado. La dosificación depende de la indicación. No hay recomendaciones específicas de dosificación para ancianos. No han sido establecidas la seguridad y eficacia para trasplante de médula en menores de 2 años. Dependiendo de la indicación: a) La dosis recomendada es 150mg (19,2MUI) por m2 por día (equivalente a 5mg-0,64MUI por kilogramo de peso corporal por día) para trasplante de médula ósea, regímenes establecidos de quimioterapia citotóxica y movilización PBPC después de quimioterapia (puede indicarse en pacientes con área de superficie corporal de hasta 1,8m2); b) la dosis recomendada es de 10mg (1,28MUI) por kilogramo de peso corporal por día para movilización PBPC con Lenograstim (Granocyte)® solo (sin quimioterapia). Administración: cada frasco-ampolla es para una dosis únicamente. Para preparación de las soluciones de inyección subcutánea o de infusión, ver prospecto.

Lenograstim (Granocyte) Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a sus excipientes. No usar para incrementar la intensidad de la dosis de quimioterapia citotóxica más allá de las dosis y de los regímenes de dosificación establecidos ya que la droga puede reducir la mielotoxicidad, pero no la toxicidad general de las drogas citotóxicas. No administrar simultáneamente con quimioterapia citotóxica. No administrar en pacientes con hemopatía mieloide maligna que no sea leucemia mieloide aguda de novo, con leucemia mieloide aguda de novo menores de 55 años de edad y/o con leucemia mieloide aguda de novo con marcadores citogenéticos favorables o de buen pronóstico, por ej. t(8;21), t(15;17) e inv (16).

Lenograstim (Granocyte) Embarazo y Lactancia:

Evaluar el riesgo posible para el feto respecto de los beneficios terapéuticos esperados para la madre. No se recomienda amamantar.

Lenograstim (Granocyte) Reacciones Adversas:

En trasplante medular: los eventos adversos más frecuentes usualmente informados fueron atribuidos a regímenes condicionantes y aparentemente no estuvieron relacionados con Lenograstim (Granocyte). Entre ellos se incluyen alteraciones inflamatorias/infecciosas de la cavidad bucal, fiebre, diarrea, rash, dolor abdominal, vómitos, alopecia, sepsis e infección. Neutropenia inducida por quimioterapia: el uso de Lenograstim (Granocyte) con agentes antineoplásicos con toxicidad medular ósea acumulativa o con toxicidad predominante sobre la línea plaquetaria podría ocasionar un aumento de dichas toxicidades, especialmente sobre las plaquetas.

En estudios clínicos, los eventos adversos más frecuentemente reportados fueron los mismos tanto en pacientes tratados con Lenograstim (Granocyte) como con placebo: alopecia, náuseas, vómitos, fiebre y dolor de cabeza (similares a aquellos observados en pacientes con cáncer tratados con quimioterapia). En pacientes tratados con Lenograstim (Granocyte) se reportó una incidencia ligeramente más alta de dolores óseos (aproximadamente 10% más alta) y de reacción en el sitio de inyección.

En movilización de PBPCs: los eventos adversos reportados más comúnmente cuando se administró Lenograstim (Granocyte) en donantes sanos fueron dolor de cabeza, dolor óseo, dolor de espalda, astenia, dolor abdominal y dolor. Fueron reportadas leucocitosis y trombocitopenia relacionada a la aféresis. Se observó incremento transitorio de ASAT y/o ALAT en el 12% de los sujetos y de fosfatasa alcalina en el 16%.

Lenograstim (Granocyte) Precauciones:

Crecimiento de células malignas: no han sido establecidas la seguridad y eficacia de Lenograstim (Granocyte) en pacientes con mielodisplasia, leucemia mieloide aguda secundaria o leucemia mieloide crónica. En consecuencia no debe ser utilizado en estas indicaciones. Debe prestarse especial atención a la utilización de Lenograstim (Granocyte) en cualquier enfermedad mieloide premaligna. Leucocitosis: no ha sido reportado ningún efecto indeseable atribuible a recuentos leucocitarios mayores a 50 x 109/l. Considerando los riesgos potenciales asociados a las leucocitosis severas se debe, sin embargo, realizar un recuento de leucocitos a intervalos regulares.

Suspender inmediatamente el tratamiento si el recuento de leucocitos excede a 50 x 109/l luego del nadir esperado. Durante el período de movilización PBPC, suspender Lenograstim (Granocyte) si los recuentos leucocitarios alcanzan cifras mayores a 70 x 109/l. Efectos adversos pulmonares: la aparición de signos pulmonares tales como tos, fiebre y disfonía conjuntamente con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y de deterioro de la función pulmonar podrían ser signos preliminares del sindrome de distres respiratorio del adulto. En trasplante de médula ósea: el efecto de Lenograstim (Granocyte) sobre la incidencia y severidad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica no ha sido aún establecido.

Riesgos asociados con dosis incrementadas de quimioterapia: no utilizar para disminuir, más allá de los límites establecidos, los intervalos entre los ciclos de quimioterapia y/o para incrementar la dosis de quimioterapia. Precauciones especiales en movilización de PBPCs: a) selección del método de movilización: determinar individualmente para cada paciente; b) exposición previa a agentes citotóxicos y/o a radioterapia: los pacientes que han recibido terapia mielosupresora intensiva previa y/o radioterapia podrían no mostrar suficiente movilización PBPC (definir el plan de trasplante de PBPC tempranamente y prestar especial atención al número de PBPC recolectadas antes de la administración de quimioterapia en altas dosis ya que si los recuentos son bajos se debe reemplazar por otras formas de tratamiento);

c) obtención del recuento deseado de células progenitoras: prestar atención a la confiabilidad del método de cuantificación; el recuento mínimo de células CD34+ no está bien definido aún (la recomendación de un recuento mínimo >2,0 x 106 células CD34+/kg se basa en la experiencia publicada con el objetivo de lograr una reconstitución hematológica adecuada, y los recuentos >2,0 x 106 células CD34+/kg están asociados con recuperación más rápida incluyendo recuperación de plaquetas mientras que recuentos inferiores muestran recuperación más lenta). En donantes sanos: pueden observarse leucocitosis marcada y trombocitopenia relacionada con la aféresis.

No debe realizarse leucoaféresis en donantes que estén anticoagulados o que tengan defectos de la hemostasia. No realizar aféresis si el recuento de plaquetas es inferior a 75 x 109/l. En el seguimiento a largo plazo de un pequeño número de donantes, no fueron reportados eventos adversos por secuelas hepáticas; existe el riesgo de estimulación de un clon mieloide maligno. Se recomienda el registro y seguimiento sistemáticos de los donantes de células progenitoras alogénicas. La seguridad y la eficacia de Lenograstim (Granocyte) no han sido determinadas en donantes de más de 60 años.

Tampoco debe considerarse la donación por parte de menores. En receptores de células progenitoras periféricas alogénicas movilizadas con Lenograstim (Granocyte): el injerto de células progenitoras alogénicas podría asociarse con un incremento del riesgo de enfermedad de injerto contra huésped. Otras precauciones especiales: insuficiencia renal o hepática severas; en pacientes con células mieloides progenitoras sustancialmente reducidas (por ejemplo por quimioterapia/radioterapia intensiva previas) la respuesta de neutrófilos está a veces disminuida. Empleo en insuficiencia hepática o renal severa: no han sido establecidas su inocuidad y eficacia.