Oseltamivir – Tamiflu

Oseltamivir (Tamiflu) Propiedades:

El fosfato de oseltamivir es el pro fármaco de un potente inhibidor selectivo de las neuraminidasas. La actividad neuraminidásica es esencial para que las partículas víricas recién formadas abandonen las células infectadas y prosiga la diseminación de virus infecciosos en el organismo. El metabolito activo de oseltamivir inhibe las neuraminidasas de los virus de la gripe de ambos tipos: A y B. In vitro, el metabolito activo bloquea asimismo el crecimiento de los virus gripales, e in vivo inhibe su replicación y patogenicidad. El metabolito activo reduce la eliminación de los virus de la gripe A y B por medio de un mecanismo inhibidor de la liberación de virus infecciosos de las células infectadas.

Eficacia: la eficacia clínica de Oseltamivir (Tamiflu) se ha demostrado en estudios de gripe experimental humana y en estudios de fase III con gripe natural. En estudios sobre la gripe natural y experimental, el tratamiento con Oseltamivir (Tamiflu) no afectó a la respuesta inmunitaria humoral a la infección. No se espera tampoco que el tratamiento con Oseltamivir (Tamiflu) influya en la respuesta de los anticuerpos a las vacunas inactivadas. En los ensayos clínicos de fase III, se administró Oseltamivir (Tamiflu) por espacio de hasta 40 horas después de notificada la instauración de síntomas gripales. En estos estudios, el 97% de los pacientes estaban infectados por el virus de la gripe A, y el 3% por el virus de la gripe B.

El tratamiento con Oseltamivir (Tamiflu) acortó en 32 horas la duración de los signos y síntomas de interés clínico. En pacientes con gripe confirmada, la gravedad de ésta disminuyó igualmente con Oseltamivir (Tamiflu) en un 38% en comparación con el placebo. Además, la incidencia de infecciones secundarias (bronquitis, neumonía, sinusitis y otitis media) que exigieran tratamiento antibiótico disminuyó con Oseltamivir (Tamiflu) en torno del 50% en adultos jóvenes y sanos. Según los datos correspondientes a un estudio en la población anciana, la administración de 75mg de Oseltamivir (Tamiflu) dos veces al día durante cinco días se asoció a una disminución de la duración media de la gripe con significación clínica, similar a la observada en los estudios terapéuticos con adultos jóvenes.

En otro estudio en pacientes mayores de 13 años con gripe y neumopatía o cardiopatía crónicas recibió la misma pauta posológica de Oseltamivir (Tamiflu) o placebo. Con el tratamiento activo disminuyó considerablemente la proporción de pacientes que eliminaban el virus en los días 2 y 4. En cuanto el perfil de efectos secundarios de Oseltamivir (Tamiflu), no se apreciaron diferencias en las poblaciones de riesgo con respecto a la población adulta general.

Oseltamivir (Tamiflu) Indicaciones:

Oseltamivir (Tamiflu) está indicado para el tratamiento de la infección por virus de gripe tipos A y B en adultos y mayores de 12 años.

Oseltamivir (Tamiflu) Farmacocinética:

Absorción: el oseltamivir se absorbe rápidamente en el tubo digestivo tras la administración oral de fosfato de oseltamivir, y se convierte en su metabolito activo por acción de las esterasas hepáticas. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo son ya detectables al cabo de 30 minutos, y alcanzan sus valores máximos entre las 2 y 3 horas después de la dosis. Al menos el 75% de una dosis oral alcanza la circulación general en forma de metabolito activo. Distribución: el metabolito activo llega a todos los lugares fundamentales de la infección gripal. El metabolito activo apenas se une a las proteínas plasmáticas humanas (fracción de fijación a las proteínas: aproximadamente 3%).

Estos valores son insuficientes para provocar interacciones farmacológicas importantes. Metabolismo: el fosfato de oseltamivir se transforma ampliamente en su metabolito activo por acción de las esterasas localizadas preferentemente en el hígado y la pared intestinal. Ni el oseltamivir ni su metabolito activo son sustratos o inhibidores de las isoenzimas del sistema citocromo P450 (ver Interacciones). Eliminación: el oseltamivir absorbido se elimina principalmente (>90%) por biotransformación en su metabolito activo. Este, por su parte, no se metaboliza, y se elimina con la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas del metabolito activo descienden con una semivida de 6 a 10 horas en la mayoría de las personas.

El metabolito activo se elimina casi por completo (>99%) por excreción renal. Con las heces se elimina menos del 20% de una dosis radiomarcada administrada por vía oral. Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con un clearance de creatinina inferior a 30ml/min. Dado que no hay datos sobre pacientes con insuficiencia renal y cifras de clearance de creatinina inferiores a 10ml/min, conviene extremar las precauciones cuando se administre este fármaco a tales pacientes (ver Precauciones). Niños: se ha estudiado la farmacocinética de Oseltamivir (Tamiflu) en un pequeño grupo de niños y adolescentes, de 5 a 18 años, tras una dosis oral única de 2mg/kg, administrada en forma de polvo para reconstitución.

Los datos farmacocinéticos recogidos pusieron de relieve que en los niños de menor edad era más rápido el aclaramiento del pro fármaco y del metabolito activo que en los de mayor edad, lo cual significa una exposición más reducida a una dosis dada en mg/kg. La exposición a una dosis de 2mg/kg en niños de 5 a 8 años equivale a la de una dosis única de una cápsula de 75mg en adultos (aproximadamente 1mg/kg). A medida que avanza la edad, la diferencia de exposición entre niños y adultos (en mg/kg) disminuye, hasta desaparecer prácticamente después de los 12 años de edad.

Oseltamivir (Tamiflu) Dosificación:

Dosis habitual: la dosis oral recomendada de Oseltamivir (Tamiflu) es de 75mg dos veces al día, durante 5 días. El tratamiento debe iniciarse dentro de los dos primeros días siguientes a la instauración de los síntomas gripales. Oseltamivir (Tamiflu) puede tomarse con o sin alimentos. Ahora bien, en algunos pacientes puede mejorar la tolerabilidad si se toma con alimentos. Pautas posológicas especiales: insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con un clearance de creatinina superior a 30ml/min, se recomienda reducir la dosis de Oseltamivir (Tamiflu) a 75mg diarios en una toma única, administrada por espacio de 5 días.
Dado que este medicamento no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal y cifras de clearance de creatinina inferiores a 10ml/min, se recomienda extremar las precauciones cuando se administre a tales pacientes. Insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Ancianos: no se necesitan ajustes posológicos en los pacientes ancianos. Niños: no se ha determinado la inocuidad y la eficacia de Oseltamivir (Tamiflu) en niños menores de 13 años.

Oseltamivir (Tamiflu) Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al fosfato de oseltamivir o algún otro de los componentes de Oseltamivir (Tamiflu).

Oseltamivir (Tamiflu) Embarazo Y Lactancia:

Los estudios de reproducción animal en ratas y conejos no revelaron ningún efecto teratógeno. En los estudios de toxicidad en la fertilidad y la función reproductora, realizados en ratas, no se observó ningún efecto sobre la fertilidad con ninguna de las dosis de oseltamivir ensayadas. Comparada con la exposición de las madres, la exposición fetal al fármaco en las ratas y los conejos fue del 15-20%. Hasta el presente, no hay suficientes datos sobre mujeres embarazadas tratadas con Oseltamivir (Tamiflu) para evaluar si el fosfato de oseltamivir puede inducir malformaciones fetales u otras formas de toxicidad fetal. Por consiguiente, Oseltamivir (Tamiflu) sólo se debe utilizar durante el embarazo cuando los beneficios esperados justifiquen el riesgo para el feto. El oseltamivir y el metabolito activo pasan a la leche de las ratas. Así pues, Oseltamivir (Tamiflu) sólo deberá utilizarse cuando los beneficios para la madre lactante justifiquen los riesgos para el niño amamantado.

Oseltamivir (Tamiflu) Efectos Secundarios:

Datos obtenidos en los ensayos clínicos: en los 1.887 pacientes que participaron en los estudios de fase III sobre tratamiento de la gripe en adultos (incluidos pacientes tratados con placebo, con dos dosis diarias de 75mg de Oseltamivir (Tamiflu) y con dos dosis diarias de 150mg de Oseltamivir (Tamiflu)), las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron náuseas y vómitos. Estas reacciones fueron pasajeras y se produjeron generalmente tras la primera dosis. En la inmensa mayoría de los casos, los pacientes no tuvieron que abandonar por ello el estudio.

Con la pauta recomendada de dos dosis diarias de 75mg, tres pacientes tuvieron que abandonar el estudio por náuseas y otros tres por vómitos. En los estudios terapéuticos de fase III en adultos, algunos efectos secundarios fueron más frecuentes entre los pacientes tratados con Oseltamivir (Tamiflu) que entre los que recibían placebo. Los efectos notificados con mayor frecuencia entre los pacientes tratados con Oseltamivir (Tamiflu) que entre los que recibieron placebo, con independencia de la valoración de causalidad, fueron los siguientes: náuseas, vómitos, bronquitis, insomnio y vértigo.

Por lo general, el perfil de efectos secundarios en los pacientes "de riesgo" fue cualitativamente semejante al descrito en los adultos jóvenes sanos. También se realizaron estudios de profilaxis de la gripe en adultos sanos y ancianos, con administración de Oseltamivir (Tamiflu) durante seis semanas como máximo, una vez iniciada ya la epidemia gripal. Con una o dos dosis diarias de 75mg, los efectos adversos observados en estos estudios fueron cualitativamente semejantes a los registrados en los estudios terapéuticos.

Oseltamivir (Tamiflu) Precauciones:

Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con un clearance de creatinina inferior a 30ml/min. Dado que no hay datos sobre pacientes con insuficiencia renal y cifras de clearance de creatinina inferiores a 10ml/min, conviene extremar las precauciones cuando se administre este fármaco a tales pacientes (ver Pautas posológicas especiales).

Oseltamivir (Tamiflu) Interacciones:

De la información proporcionada por los estudios de farmacología y farmacocinética del fosfato de oseltamivir se deduce que no es probable que se produzcan interacciones medicamentosas clínicamente importantes. El fosfato de oseltamivir se convierte ampliamente en su metabolito activo por acción de las esterasas localizadas preferentemente en el hígado. Se han publicado pocas interacciones farmacológicas debidas a la competición por las esterasas. Dada la escasa unión del oseltamivir y su metabolito activo a las proteínas plasmáticas, no son de esperar tampoco interacciones por desplazamiento farmacológico.

Los estudios in vitro demostraron que ni el fosfato de oseltamivir ni su metabolito activo son sustratos propicios para las oxidasas de función mixta del citocromo P-450 ni para las glucuroniltransferasas. De acuerdo con el mecanismo de acción, tampoco hay fundamentos para suponer interacciones con los anticonceptivos orales. Teniendo en cuenta el margen de seguridad de la mayoría de estos fármacos, las características de la eliminación del metabolito activo (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y la capacidad de excreción por estas vías, no es probable que se den interacciones medicamentosas clínicamente importantes. La coadministración de paracetamol no altera las concentraciones plasmáticas de oseltamivir, su metabolito activo ni las de paracetamol.

En los ensayos clínicos de fase III, Oseltamivir (Tamiflu) se ha administrado junto a fármacos de uso frecuente, como IECA (enalapril, captopril), diuréticos tiazídicos (bendrofluacida), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, azitromicina, eritromicina y doxiciclina), antihistamínicos H2 (ranitidina, cimetidina), bloqueantes b (propanolol), xantinas (teofilina), simpaticomiméticos (seudoefedrina), opioides (codeína), corticosteroides, broncodilatadores inhalados y analgésicos (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, paracetamol). No se observaron cambios ni en el tipo ni en la frecuencia de los efectos secundarios como resultado de la administración de Oseltamivir (Tamiflu) con estos compuestos.

Oseltamivir (Tamiflu) Sobredosificación:

Aunque hasta la fecha no se conoce ningún caso de sobredosificación, cabe prever que los síntomas de una sobredosis aguda consistirían en náuseas, con o sin vómitos. Las dosis únicas de hasta 1.000mg de Oseltamivir (Tamiflu) se han tolerado bien (excepción hecha de las náuseas y vómitos).