Pemetrexed - Alimta

Pemetrexed (Alimta) Composición:

Cada frasco ampolla contiene: pemetrexed 500mg.

Pemetrexed (Alimta) Indicaciones:

Pemetrexed (Alimta) en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno cuya enfermedad no es resecable o que de cualquier modo no son candidatos a cirugía curativa.

Pemetrexed (Alimta) Propiedades:

Pemetrexed (Alimta) es un antifolato que contiene en su estructura un anillo pirrolpirimidina y ejerce su actividad antineoplásica por inhibición de los procesos metabólicos dependientes de folato, esenciales para la replicación celular. Estudios in vitro han demostrado que Pemetrexed (Alimta) inhibe la actividad de las enzimas involucradas en la biosíntesis de novo de los nucleótidos timidina y purina, tales como la timidilato sintetasa (TS), dihidrofolato reductasa (DHFR) y glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GARFT). Pemetrexed (Alimta) ingresa a la célula a través del transportador de folato reducido y por proteínas de unión de folato presentes en la membrana plasmática.

En el interior de la célula, se convierte en forma de poliglutamato por la enzima folil poliglutamato sintetasa. De esta forma, la sustancia es retenida dentro de la célula para ejercer su actividad antineoplásica. La poliglutamación es un proceso dependiente del tiempo y de la concentración, y ocurre en la célula tumoral y en menor medida, en las células normales. Los metabolitos poliglutamados tienen una vida media intracelular mayor, lo que permite extender la acción de la droga en las células tumorales. Estudios preclínicos han demostrado que Pemetrexed (Alimta) inhibe el crecimiento in vitro de líneas celulares de mesotelioma y que esta actividad se sinergiza en presencia de cisplatino.

Pemetrexed (Alimta) es administrado por vía endovenosa. Luego de 24 horas de su administración, el 70 al 80% de la sustancia sin modificar es eliminado a través de orina por filtración glomerular y secreción tubular. La vida media de eliminación es de 3,5 horas en pacientes sin falla renal. Se une en un 80% a proteínas plasmáticas. Su farmacocinética es similar en pacientes entre 26 y 80 años. Hasta el momento, no se han realizado estudios en pacientes pediátricos, ni en aquellos que padecen enfermedades hepáticas. El aclaramiento de Pemetrexed (Alimta) es menor en pacientes con alteraciones renales, por lo que se requiere ajuste de dosis.

Pemetrexed (Alimta) Dosificación:

Uso combinado con cisplatino. Mesotelioma pleural maligno: la dosis recomendada de Pemetrexed (Alimta) es de 500mg/m2 administrada como infusión intravenosa durante 10 minutos el día 1 de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de cisplatino es de 75mg/m2 infundida durante 2 horas comenzando aproximadamente 30 minutos después de finalizada la administración de Pemetrexed (Alimta). Los pacientes deberán ser hidratados conforme a la práctica clínica local antes y/o después de recibir cisplatino.

Pemetrexed (Alimta) Reacciones Adversas:

Las principales reacciones adversas incluyen neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia y rash cutáneo. Menos frecuentemente se observa elevación de creatinina, fatiga, fiebre, trombosis, embolismo, náuseas, vómitos, constipación, anorexia, estomatitis, faringitis, diarrea, deshidratación, disfagia, esofagitis, odinofagia, disnea, dolor de pecho, neuropatía, alteración del carácter, depresión, infección. Raramente falla renal y reacciones alérgicas.

Pemetrexed (Alimta) Precauciones y Advertencias:

Pemetrexed (Alimta) es principalmente eliminado sin modificar por excreción renal. No es necesario ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina >45ml/min; se recomienda no administrar a pacientes con aclaramiento de creatinina <45ml/min. Pemetrexed produce aplasia medular, la cual se manifiesta con neutropenia, trombocitopenia y anemia. Es por ello que se recomienda realizar el recuento de neutrófilos y de plaquetas antes de comenzar un nuevo ciclo de administración.

Los ajustes de dosis se realizan en base a los resultados obtenidos en dichos estudios hematológicos. Los pacientes no deben ser tratados con Pemetrexed (Alimta) si el recuento de neutrófilos no es >1.500 células/mm3, el recuento de plaquetas >100.000 células/mm3 y aclaramiento de creatinina >45ml/min. La toxicidad hematológica disminuye en pacientes tratados con ácido fólico y suplementos de vitamina B12. El rash cutáneo observado en pacientes tratados disminuye considerablemente con el uso concomitante de corticoides.

Administrar con precaución en combinación con ibuprofeno (dosis de 400mg) a pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina >80ml/min). Evitar el uso de antiinflamatorios no esteroides de corta vida media de eliminación desde dos días antes, el día y hasta dos días después de la administración de Pemetrexed (Alimta). Pemetrexed posee efectos fetotóxicos y teratogénicos en animales, por lo que se recomienda no administrar a mujeres embarazadas.

Puesto que se desconoce si Pemetrexed (Alimta) es excretado a leche materna, se aconseja discontinuar el amamantamiento en caso de tratamiento con esta sustancia. No se ha establecido su seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Hasta el momento, no se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico de Pemetrexed (Alimta). Estudios en animales han demostrado que Pemetrexed (Alimta) reduce la fertilidad, produce hipospermia y atrofia testicular. Pemetrexed fue clastogénico en un ensayo de micronúcleos de médula ósea murina pero no fue mutagénico en varios estudios in vitro (test de Ames, ensayo con células CHO).

Pemetrexed (Alimta) Interacciones:

La farmacocinética de Pemetrexed (Alimta) no se ve afectada por el uso concomitante de cisplatino, ácido fólico, vitamina B12, ácido acetilsalicílico e ibuprofeno. Por su parte, la farmacocinética de cisplatino no se modifica por Pemetrexed (Alimta). La administración concomitante con sustancias nefrotóxicas o aquellas que se eliminan por secreción tubular (probenecid) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de Pemetrexed (Alimta). Estudios in vitro han demostrado que Pemetrexed (Alimta) no afecta el metabolismo de compuestos que se metabolizan por las enzimas CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2.

Pemetrexed (Alimta) Contraindicaciones:

El uso de Pemetrexed (Alimta) está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severas al Pemetrexed (Alimta) o a cualquiera de los demás excipientes que componen la fórmula.

Pemetrexed (Alimta) Sobredosificación:

La sobredosis produce aplasia medular con neutropenia, anemia y trombocitopenia. Además, puede observarse rash cutáneo, mucositis e infección con o sin fiebre. En caso de sobredosis, se aconseja aplicar medidas de soporte y de ser necesario, administrar leucovorina. La dosis inicial recomendada es de 100mg/m2 por vía endovenosa, con una dosis de mantenimiento de 50mg/m2 cada 6 horas durante 8 días. Se desconoce si pemetrexed puede ser eliminado por diálisis.