Herceptin – Trastuzumab

Herceptin (Trastuzumab) Composición:

Principio activo: trastuzumab. Cada vial multidosis contiene 440mg de trastuzumab, en forma de polvo para preparar una solución concentrada administrable por infusión. El concentrado reconstituido de Herceptin (Trastuzumab) contiene 21mg/ml de trastuzumab. Disolvente: el vial de disolvente contiene agua bacteriostática para inyectables, con un 1,1% de alcohol bencílico como conservante antimicrobiano. Excipientes: vial de Herceptin (Trastuzumab): clorhidrato de L-histidina, dihidrato de a, a-trehalosa, polisorbato 20. Vial de disolvente: agua para inyectables con un 1,1% de alcohol bencílico (agua bacteriostática para inyectables).

El polvo liofilizado tiene un color blanco o amarillo claro. El disolvente es un líquido límpido e incoloro. Cada vial monodosis contiene 150mg de trastuzumab en polvo, para preparar una solución concentrada administrable en infusión. El concentrado reconstituido de Herceptin (Trastuzumab) contiene 21mg/ml de trastuzumab. Excipientes: vial de Herceptin (Trastuzumab): clorhidrato de L-histidina, dihidrato de a, a-trehalosa, polisorbato 20. El polvo liofilizado tiene color blanco o amarillo claro.

Herceptin (Trastuzumab) Indicaciones Terapéuticas:

Herceptin (Trastuzumab) está indicado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con hiperexpresión de la proteína HER2: en monoterapia para el tratamiento de los pacientes que han recibido una o más pautas quimioterapéuticas previas para su enfermedad metastásica. En politerapia con paclitaxel para el tratamiento de los pacientes sin quimioterapia previa para su enfermedad metastásica.

Herceptin (Trastuzumab) Farmacología:

Acción farmacológica: mecanismo de acción: trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado obtenido por ingeniería genética y dirigido en forma selectiva al dominio extracelular de la proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Este anticuerpo en una IgG1 que contiene regiones estructurales humanas con las regiones determinantes de complementariedad de un anticuerpo anti-p185-HER2 murino que se fija al receptor HER2. El protooncogén HER2 o c-erbB2 codifica una única proteína transmembranaria de 185.000D, de tipo receptor, estructuralmente emparentada con el receptor del factor de crecimiento epidérmico. En un 25%-30% de los cánceres primarios de mama se ha descrito amplificación del gen HER2, con el consiguiente aumento en la expresión de la proteína HER2 en la superficie de las células tumorales, que se traduce en un receptor HER2 constitutivamente activado.

Los estudios indican que los pacientes cuyos tumores presentan una amplificación o hiperexpresión de HER2 tienen una supervivencia libre de enfermedad más breve que la de aquéllos con tumores sin amplificación o hiperexpresión de HER2. Tanto en los estudios in vitro como en la experimentación animal, se ha comprobado que el trastuzumab inhibe la proliferación de las células tumorales humanas con hiperexpresión de HER2. Se ha demostrado in vitro que la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) mediada por el trastuzumab afecta más a las células cancerosas con hiperexpresión de HER2 que a las células cancerosas con expresión normal de esta proteína. Eficacia: en los ensayos clínicos, Herceptin (Trastuzumab) se ha utilizado en régimen monoterápico en pacientes con cáncer de mama metastásico con hiperexpresión de HER2 y que habían recaído tras una o más líneas quimioterápicas administradas para su enfermedad metastásica.

También se ha utilizado Herceptin (Trastuzumab) en los ensayos clínicos, asociado con paclitaxel o a una antraciclina (doxorrubicina o epirrubicina) más ciclofosfamida (AC) como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico con hiperexpresión de HER2. Los pacientes que habían recibido previamente tratamiento adyuvante con antraciclinas recibieron paclitaxel (175mg/m2 en infusión de 3 horas) con o sin Herceptin (Trastuzumab). Se trató a las pacientes con Herceptin (Trastuzumab) hasta la progresión de la enfermedad. Con Herceptin (Trastuzumab) en régimen monoterápico como tratamiento de segunda o tercera línea de mujeres con cáncer metastásico con hiperexpresión de HER2, se ha obtenido una tasa de respuesta tumoral global del 15% y una mediana de supervivencia de 13 meses.

Herceptin (Trastuzumab) Contraindicaciones:

Está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al trastuzumab o a cualquier otro componente del producto.

Herceptin (Trastuzumab) Reacciones Adversas:

Experiencia surgida de los ensayos clínicos: de dos estudios piloto realizados en pacientes tratados con Herceptin (Trastuzumab) como monoterapia o en combinación con paclitaxel se puede deducir que aproximadamente el 50% de los pacientes experimenta reacciones adversas. Los efectos adversos más comunes son síntomas relacionados con la infusión, tales como fiebre y escalofríos, generalmente a continuación de la primera infusión de Herceptin (Trastuzumab). Las reacciones adversas atribuidas a Herceptin (Trastuzumab) en > 10% de los pacientes que participaron en dos estudios piloto fueron los siguientes: síntomas generales: dolor abdominal, astenia, dolor torácico, escalofríos, fiebre, cefalea. Aparato digestivo: diarrea, náuseas, vómitos. Aparato locomotor: artralgia, mialgia. Piel y anexos: rash.

Las reacciones adversas atribuidas a Herceptin (Trastuzumab) en >1% y <10% de los pacientes que participaron en dos estudios piloto fueron las siguientes: síntomas generales: dolor de espalda, síndrome gripal, infección, dolor de garganta, malestar, reacción alérgica. Cardiovasculares: vasodilatación, hipotensión, insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, palpitaciones. Digestivos: anorexia, constipación, dispepsia. Hemáticos y linfáticos: leucopenia. Metabólicos: edema periférico, edema. Musculoesqueléticos: dolor óseo. Nerviosos: ansiedad, depresión, vértigo, insomnio, parestesia, somnolencia, hipertonía, neuropatía.

Respiratorios: asma, aumento de la tos, disnea, epistaxis, trastornos pulmonares, derrame pleural, faringitis, rinitis, sinusitis. Genitourinarios: infección del tracto urinario. Piel y anexos: prurito, sudoración, trastornos ungulares, piel seca, alopecia, acné, erupción cutánea maculopapular. Síntomas asociados con la infusión: durante la primera infusión con Herceptin (Trastuzumab), se ha observado habitualmente escalofríos y/o fiebre en los pacientes. Otros signos y/o síntomas pueden incluir náuseas, vómitos, dolor, rigidez, cefaleas, mareos, rash y astenia. Estos síntomas son generalmente de severidad leve a moderada y rara vez ocurren con las infusiones posteriores de Herceptin (Trastuzumab).

Reacciones generales: síntomas relacionados con la infusión, edema periférico, dolor óseo, coma, meningitis, edema cerebral, desórdenes mentales. Cardiovasculares: insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, pericarditis. Digestivos: pancreatitis, insuficiencia hepática, ictericia. Sanguíneos y linfáticos: anemia, disminución de la protrombina. Musculoesqueléticos: mialgia. Respiratorios: disnea, hipoxia, edema laríngeo, síndrome de distrés respiratorio del adulto, derrame pleural, infiltrados pulmonares. Piel y anexos: dermatitis, urticaria. Sentidos especiales: sordera.

Herceptin (Trastuzumab) Precauciones:

Embarazo y lactancia: embarazo (categoría B): se han llevado a cabo estudios sobre la reproducción en monos de Java, con dosis de Herceptin (Trastuzumab) hasta 25 veces superiores a la dosis semanal de mantenimiento en el ser humano, de 2mg/kg, sin que se evidenciara ninguna alteración de la fertilidad ni daño fetal. Ahora bien, al evaluar el riesgo de toxicidad en la reproducción humana es preciso considerar la importancia de la forma del receptor HER2 en los roedores para el desarrollo embrionario normal y la muerte embrionaria en ratones mutantes sin este receptor.

Se observó transferencia placentaria de trastuzumab durante la fase temprana (días 20-50) y tardía (días 120-150) de la gestación. No se sabe si Herceptin (Trastuzumab) puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas o si puede afectar a la capacidad reproductiva. Dado que los estudios de reproducción animal no tienen siempre un valor pronóstico de la respuesta en el ser humano, debe evitarse el tratamiento con Herceptin (Trastuzumab) durante el embarazo, salvo que los beneficios esperados para la madre sean mayores que los riesgos para el feto.

En un estudio con monos de Java hembras lactantes, con dosis de Herceptin (Trastuzumab) 25 veces superiores a la dosis de mantenimiento semanal en el ser humano, de 2mg/kg, se observó que trastuzumab pasaba a la leche. La presencia de trastuzumab en el suero de monos lactantes no se ha asociado con ninguna reacción adversa para su crecimiento o desarrollo desde el nacimiento hasta un mes de edad. Se desconoce si trastuzumab pasa a la leche humana. Dado que la IgG humana se secreta con la leche humana, y desconociéndose el posible daño para el niño, debe evitarse la lactancia durante el tratamiento con Herceptin (Trastuzumab).

Herceptin (Trastuzumab) Advertencias:

El tratamiento con Herceptin (Trastuzumab) debe iniciarse siempre bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con cáncer. En raras ocasiones se han comunicado reacciones adversas graves durante la infusión de Herceptin (Trastuzumab) que incluyeron disnea, hipotensión, sibilancias, broncospasmo, taquicardia, saturación de oxígeno reducida y distrés respiratorio. La infusión de Herceptin (Trastuzumab) debe ser discontinuada y el paciente monitoreado hasta la resolución de cualquiera de los síntomas observados. Reacciones severas han sido tratadas con éxito con terapia de soporte con oxígeno, betaagonistas y corticosteroides.

En casos raros estas reacciones están asociadas con una evolución clínica con desenlace fatal. Los pacientes que experimentaron disnea en reposo debida a complicaciones de estados malignos avanzados o comorbilidades pueden tener un riesgo incrementado de reacción fatal a la infusión. Por consiguiente, estos pacientes deben ser tratados con extrema precaución y en cada caso debe considerarse la relación riesgo-beneficio (ver Reacciones adversas). Se registró insuficiencia cardíaca clases II-IV de la New York Heart Association (NYHA), en pacientes que recibían Herceptin (Trastuzumab) como monoterapia o en combinación con paclitaxel a continuación de quimioterapia antraciclínica (doxorrubicina o epirrubicina).

La disfunción cardíaca puede ser de moderada a severa y ha sido asociada con muerte (ver Reacciones adversas). Debe tomarse precaución al tratar pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, antecedentes de hipertensión o enfermedad coronaria arterial documentada. Los candidatos al tratamiento con Herceptin (Trastuzumab), especialmente aquellos expuestos anteriormente a antraciclina y ciclofosfamida (AC) deben ser sometidos a una evaluación cardíaca basal que incluya examen físico y antecedentes, ECG, ecocardiograma y/o registro MUGA. Es preciso efectuar una cuidadosa evaluación riesgo-beneficio antes de decidir el tratamiento con Herceptin (Trastuzumab).

Herceptin (Trastuzumab) Interacciones:

No se han realizado estudios formales de interacciones medicamentosas con Herceptin (Trastuzumab) en el ser humano. No se han observado interacciones clínicamente significativas con la medicación simultánea utilizada en los ensayos clínicos. Incompatibilidades. No se han observado incompatibilidades entre Herceptin (Trastuzumab) y las bolsas de cloruro de polivinilo o polietileno. No se debe emplear solución glucosada (5%), ya que causa agregación de la proteína. Herceptin (Trastuzumab) no se debe mezclar o diluir con otros medicamentos.

Herceptin (Trastuzumab) Conservación:

Viales: deben conservarse entre 2 y 8°C. Solución reconstituida: la estabilidad de un vial de Herceptin (Trastuzumab) reconstituido con agua bacteriostática para inyectables, como la suministrada, es de 28 días si se conserva entre 2 y 8°C. La solución reconstituida contiene conservante y, por consiguiente, es idónea para multiuso. Todo resto de solución reconstituida debe desecharse al cabo de 28 días. Si se usa agua para inyectables sin conservante, la solución reconstituida de Herceptin (Trastuzumab) ha de utilizarse inmediatamente. No debe congelarse la solución reconstituida. Solución para infusión: las soluciones de Herceptin (Trastuzumab) para infusión permanecen estables entre 2 y 8°C durante 24 horas en bolsas de cloruro de polivinilo o polietileno con cloruro sódico al 0,9%.

Las diluciones de Herceptin (Trastuzumab) permanecen estables hasta 24 horas a temperaturas de hasta 30°C. Ahora bien, dado que las diluciones de Herceptin (Trastuzumab) no contienen conservante en cantidad efectiva, las soluciones reconstituidas y diluidas deben conservarse refrigeradas entre 2 y 8°C. Desde un punto de vista microbiológico, la solución para infusión de Herceptin (Trastuzumab) debe utlizarse inmediatamente. El producto no está diseñado para ser almacenado tras la dilución, salvo que ésta se realice en condiciones asépticas validadas y controladas. Herceptin (Trastuzumab) no deberá utilizarse después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

Herceptin (Trastuzumab) Sobredosificación:

No se ha registrado ningún caso de sobredosis en los ensayos clínicos. Dosis superiores a 10mg/kg no se han administrado. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano.