Xenical - Orlistat 120mg.

Xenical - Roche:

Tratamiento de la obesidad

Composición:

Cada cápsula contiene como principio activo 120mg de orlistat.

Propiedades:

Acción farmacológica: es un inhibidor potente, específico y de larga acción de las lipasas gastrointestinales. Su efecto terapéutico lo ejerce en la cavidad gástrica y en la luz del intestino delgado mediante la formación de un enlace covalente en el sitio activo de la serina de las lipasas gástrica y pancreática.

La inactivación enzimática impide la hidrólisis de las grasas, en forma de triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles. Y dado que los triglicéridos no digeridos no se absorben, el déficit calórico resultante tiene un efecto positivo para el control del peso. Así pues, no es necesaria la absorción sistémica del fármaco para que ejerza su actividad.

Farmacocinética. Absorción: los estudios realizados en voluntarios de peso normal y obesos han puesto de manifiesto que el grado de absorción del orlistat es mínimo. A las 8 horas de administrado por vía oral, la concentración plasmática de fármaco intacto ya no era detectable (<5ng/ml). Tras la administración de dosis terapéuticas, la detección plasmática de orlistat intacto fue, en general, esporádica y la concentración era sumamente baja (<10ng/ml o 0,02mm); sin signos de acumulación y compatible con una absorción insignificante.

Distribución: el volumen de distribución de orlistat no ha podido determinarse, puesto que se absorbe en cantidad mínima y no tiene una farmacocinética sistémica definida. In vitro, el orlistat se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas (principalmente a las lipoproteínas y a la albúmina). La cantidad de orlistat presente en los eritrocitos es mínima.

Metabolismo: de acuerdo con los datos obtenidos en animales, parece que el orlistat se metaboliza sobre todo en la pared gastrointestinal. Según un estudio realizado en pacientes obesos, de la fracción ínfima de la dosis absorbida sistémicamente, dos metabolitos principales, el M1 (anillo de lactona de 4 eslabones hidrolizado) y el M3 (M1 con el radical N-formileucina fragmentado), constituyen aproximadamente el 42% de la concentración plasmática total. M1 y M3 tienen un anillo de b-lactona abierto y su actividad inhibidora de las lipasas es sumamente baja (1.000 y 2.500 veces menor que la de orlistat, respectivamente). En vista de su reducida actividad inhibitoria y de las bajas concentraciones plasmáticas a dosis terapéuticas (media; 26ng/ml y 108ng/ml, respectivamente), se considera que estos metabolitos carecen de importancia farmacológica.

Eliminación: los estudios llevados a cabo en individuos con un peso normal y en obesos han demostrado que la vía principal de eliminación es la excreción fecal del fármaco no absorbido. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excreta con las heces, siendo el 83% de esta cantidad orlistat inalterado. La excreción renal acumulada de todos los compuestos relacionados con orlistat fue >2% de la dosis administrada. El tiempo hasta la excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3-5 días. La biodisponibilidad de orlistat parece ser similar en los voluntarios con un peso normal y en los obesos. Tanto el orlistat como el M1 y el M3 se excretan por vía biliar.

Indicaciones:

Está indicado para el tratamiento a largo plazo, junto a una dieta hipocalórica moderada, de pacientes obesos (IMC mayor de 30) o con severo sobrepeso (IMC = 25-29,9), con factores de riesgo tales como diabetes tipo II, hiperlipidemia e hipertensión. IMC: índice de masa corporal: peso en kg/(altura en m)2.

Dosificación:

Adultos: la dosis recomendada es de una cápsula de 120mg con cada comida principal (tomada durante la misma o hasta una después). Si no se toma o no contiene grasa una comida, puede omitirse la dosis. Los beneficios terapéuticos (incluidos el control de peso y la mejoría de los factores de riesgo) se mantienen con la administración a largo plazo. El paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada y moderadamente hipocalórica, con aproximadamente el 30% de las calorías proveniente de las grasas.Se recomienda que la dieta sea rica en frutas y verduras.

La cantidad ingerida diariamente de grasas, carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas principales. Con dosis superiores a 120mg tres veces por día no se han obtenido mejores resultados. En los ancianos no es necesario ajustar la dosis. En las determinaciones de la grasa fecal, el efecto se observa ya a las 24-48 horas de la administración. Tras la discontinuación de la terapia, el contenido de grasa fecal retoma generalmente a los niveles basales en el espacio de 48-72 horas. Insuficiencia hepática o renal: no es preciso ajustar la dosis. Niños y adolescentes menores de 18 años: no se ha establecido la inocuidad y la eficacia en los niños y los adolescentes menores de 18 años.

Contraindicaciones:

Está contraindicado en pacientes con el síndrome de mal absorción crónica o con colestasis, así como en los que presenten hipersensibilidad conocida al orlistat o algún otro componente de la cápsula. También está contraindicado en mujeres durante el amamantamiento.

Reacciones Adversa:

La mayor parte de las reacciones adversas son gastrointestinales y están relacionadas con su efecto farmacológico de impedir la absorción de las grasas ingeridas (ver Farmacocinética). Las reacciones habitualmente observadas son manchas oleosas, flatulencia con descarga fecal, urgencia fecal, heces grasas u oleosas, evacuación oleosa, aumento de la defecación e incontinencia fecal. La incidencia de estas reacciones crece a medida que aumenta el contenido en grasas de la dieta y, por consiguiente, de las heces. Los pacientes deben recibir consejo acerca de la posibilidad de que se presenten efectos secundarios gastrointestinales y sobre la mejor forma de proceder, por ejemplo reforzar la dieta, sobre todo en el porcentaje de grasas contenidas.

El consumo de una dieta baja en grasas disminuye la probabilidad de reacciones gastrointestinales, lo cual ayuda a los pacientes a vigilar y regular su ingesta de grasas. Por lo general, estas reacciones adversas son leves y pasajeras. Las reacciones gastrointestinales se presentan al comienzo del tratamiento (en los 3 primeros meses), y la mayoría de los pacientes experimenta solamente un episodio. Experiencia post-marketing: se han informado casos raros de hipersensibilidad. Los principales síntomas clínicos son: prurito, urticaria, angioedema y anafilaxia. Se han notificado muy raros casos de incremento de las transaminasas hepáticas y casos excepcionales de hepatitis que pueden ser graves.

Precauciones:

En la mayoría de los pacientes tratados durante dos años completos, las concentraciones de vitaminas A, D, E, K y betacaroteno permanecieron dentro de los valores normales. Con el fin de asegurar una adecuada nutrición, el empleo de suplementos vitamínicos puede ser considerado. Se debe aconsejar a los pacientes que sigan las directivas dietéticas. Puede aumentar la probabilidad de reacciones gastrointestinales (ver Reacciones adversas) si se toma XENICAL® con una dieta rica en grasas (p. ej.: en una dieta de 2.000 calorías/día, >30% de origen graso equivale a > 67g de grasa). La ingesta diaria de grasa debe distribuirse entre las tres comidas principales. Si XENICAL® se toma con una comida muy rica en grasas, puede elevarse la probabilidad de reacciones gastrointestinales.

La pérdida de peso inducida por XENICAL® se acompaña de una mejoría del control metabólico en los pacientes diabéticos tipo 2, lo cual puede permitir o requerir, de acuerdo con la recomendación médica, una reducción en la dosis de los hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas). Se ha observado un descenso de la concentración plasmática de ciclosporina después de administrarse simultáneamente con XENICAL®. Por ello, se recomienda vigilar con mayor frecuencia de la habitual las cifras plasmáticas de ciclosporina cuando se administra junto con XENICAL®.

Embarazo (categoría B), lactancia: en los estudios de reproducción realizados en animales no se detectaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. Por no hallarse efectos teratogénicos en animales no se prevén malformaciones en los seres humanos. No obstante, no se recomienda la administración de XENICAL® durante el embarazo dada la ausencia de datos clínicos. La secreción de orlistat en la leche humana no ha sido investigada. XENICAL® no debe ser indicado durante la lactancia.

Interacciones:

Durante los estudios farmacocinéticos realizados, no se observaron interacciones con alcohol, digoxina, metformina, fenitoína, estatinas, warfarina, anticonceptivos orales ni con nifedipina. Se ha registrado una ligera disminución en la absorción de vitaminas D y E y betacaroteno coadministrados con XENICAL®, pero se conservó dentro de los rangos de referencia de normalidad. Si se recomienda un suplemento vitamínico, éste debe ser tomado por lo menos dos horas antes de la administración de XENICAL® o a la hora de acostarse. Ciclosporina: ver Precauciones.

Conservación:

Frascos de vidrio con desecante: conservar a temperatura inferior a 30°C. Tiras blister: conservar a temperatura inferior a 25°C.

Sobredosificación:

No se ha establecido aún la sobredosis de XENICAL®. Se han estudiado dosis únicas de 800mg y dosis múltiples de hasta 400mg tres veces por día durante 15 días en individuos con peso normal y en obesos, sin que hubiera hallazgos adversos significativos. Además, se han administrado dosis de 240mg, tres veces por día, durante 6 meses a pacientes obesos. Las dosis superiores a la recomendada de 120mg tres veces por día no han mejorado apreciablemente la eficacia, pero sí pueden incrementar las reacciones gastrointestinales.

En caso de sobredosis importante de XENICAL®, se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Según los estudios realizados en seres humanos y animales, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de orlistat para inhibir las lipasas debería ser rápidamente reversible. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.