Oxycontin: comprimidos de liberación prolongada

Cada comprimido de liberación prolongada de 40 mg contiene;

Oxicodona clorhidrato 40mg Excipientes c.s

Acción terapéutica: sistema nervioso central: oxicodona es un agonista opio idee puro; cuya principal acción es la analgesia. Otros efectos terapéuticos de la oxicodona incluyen ansiolisis; euforia y sentimientos de relajación. al igual que todos los agonistas opioides; no hay un efecto tope para la analgesia; tal cono es visto con agonistas parciales o analgesicos no opioides

Se desconoce el mecanismo preciso de la acción terapéutica sin embargo; se han identificado en el cerebro y en la medula espinal los receptores del s n c de compuestos endogenos con actividad tipo opioide que desempeñan un papel en los efectos analgésicos de esta droga.

Oxicodona produce depresión respiratoria mediante acción directa sobre los centros respiratorios del tronco cerebral. La depresión respiratoria abarca tanto a una reducciones la respuesta de los centros respiratorios del tronco cerebral como a un aumento de la tensión de dióxido de carbono y al estimulo eléctrico

Oxicodona deprime el reflejo de la tos mediante efecto directo sobre el centro de la tos en el tronco encefálico. Estos efectos antitusivos pueden ocurrir con dosis más bajas que las habitualmente requeridas para la analgesia

Oxicodona produce miosis; aun en oscuridad completa. Pupilas del tamaño de alfiler son un signo de sobredosis opioide; pero no son patognomicas. Marcada midriasis antes que miosis ha sido observada debido a hipoxia en situaciones de sobredosis

Tracto gastrointestinal y otros músculos lisos: la oxicodona produce una reducción de la motilidad asociada con un incremento del tono muscular liso en el antro del estomago odel duodeno. la digestión de alimentos en el  intestino delgado esta demorada y las contracciones propulsoras están disminuidas. las ondas peristálticas propulsoras en el colon están disminuidas; mientras que el tono puede estar aumentado al punto de espasmo; resultando en constipación. otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción de las secreciones gástricas; biliar pancreática; espasmo del esfínter de oddi y elevaciones transitorias de la amilasa serica

Sistema cardiovascular: la oxicodona puede producir liberación de histamina con vaso dilatación periférica o sin ella .las manifestaciones de liberación de histamina y/o vaso dilatación periférica pueden incluir prurito: rubor; ojos enrojecidos; sudoración y/o hipotensión ortostatica

Farmacodinamia: los estudios en voluntarios normales y pacientes revelaron relaciones predecibles entre la dosis de oxicodona y sus concentraciones en el plasma asi como entre la concentración y ciertos efectos opioides esperados. en voluntarios normales; estos incluyen constricción de la pupila, sedacion y “efecto droga”total y en los pacientes analgesia y sensación de “relajación”.en pacientes que no han desarrollado tolerancia farmacológica; la analgesia no es vista habitualmente con una concentración de oxicodona en plasma de menos de 5-10 ng/ml.

Como con todos los opioides; la concentración plasmática efectiva mínima  para analgesia variara ampliamente entre los pacientes; en especial entre aquellos que han sido

tratados previamente con potentes opioides agonistas. como resultado los pacientes necesitan ser tratados con titulacion individualizada de la dosis para lograr el efecto deseado. La mínima concentración analgésica efectiva de oxicodona para cualquier paciente puede incrementarse con el dosaje repetido debido a un incremento del dolor y/o del desarrollo de tolerancia farmacológica

Relaciones concentración/experiencia adversa: OXYCONTIN comprimidos están asociados con típicas experiencias adversas relacionadas con los opioides; similares alas vistas con oxicodona de liberación inmediata y ala de todos los opioides. Existe una relación general entre la concentración plasmática incrementada de oxicodona y el aumento de frecuencia de experiencias adversas opioides relacionadas con la dosis; tal como nauseas; vómitos; efectos sobre el s n c y la depresión respiratoria.

En pacientes que han desarrollado tolerancia a los opioides; la situación es alterada por el desarrollo de tolerancia a los efectos secundarios relacionados con los mismos.

Como con todos los opioides; la dosis debe ser individualizada {ver dosaje y administración} debido a que la dosis analgésica efectiva para algunos pacientes  puede ser demasiada alta para ser otros pacientes.

Farmacocinética; la actividad de OXYCONTIN {oxicodona clorhidrato de liberación prolongada} en comprimidos es primariamente debido ala droga original oxicodona. Comprimidos de oxycontin son diseñados para proporcionar una entrega controlada de oxicodona durante 12 horas. Oxicodona es bien absorbida a partir de los comprimidos oxicontin con una biodisponibilidad oral entre el 60-87%.la biodisponibilidad oral relativa de oxycontin comprimidos a las formas de dosificación oral para liberación inmediata es del 100%.con las dosis repetidas en voluntarios normales se logran niveles de estado constante en el termino de 24-36 horas la proporcionalidad de dosis ha sido establecida para las potencias en comprimidos  10 MG; 20mg ;40mg; tanto para los niveles plasmáticos pico{cmax}y el grado de absorción{auc}la oxicodona es ampliamente metabolizada y eliminada primariamente en orina tanto como metabolitos conjugados y no conjugados. La vida media aparente de eliminación de oxicodona después de la administración de oxycontin comprimidos fue de 4;5 horas comparado con 3;2 horas para la oxicodona  de liberación inmediata

ABSORCION; alrededor de 60-87% de una dosis oral de oxicodona llega al compartimiento central en comparación con una dosis parenteral. Esta alta biodisponibilida oral es debido al metabolismo presistemico bajo y/o metabolismo de primer paso. En voluntarios normales; la vida media de absorción es de 0,4horas para la oxicodona de liberación inmediata .oxycontin comprimidos exhibe un modelo de absorción bifásico con dos vidas medias de absorción aparente de 0,6 y 6.9 horas lo que describe la liberación inicial de oxicodona del comprimido seguido de una liberación prolongada.

La proporcionalidad de dosis ha sido establecida para los comprimidos de 10mg, 20mg, y 40 mg tanto para las concentraciones plasmáticas pico {cmax} y el grado de absorción {auc} dada la corta vida de eliminación de oxicodona a partir de oxycontin comprimidos las concentraciones plasmáticas en estado constante son alcanzadas  en el plazo de 24-36 horas desde la iniciación del dopaje con oxycontin comprimidos. en un estudio que compara oxycontin comprimidos de 10mg cada 12 horas con oxicodona 5mg de liberación inmediata cada 6 horas en los dos tratamientos,se observo que eran equivalentes para AUCy CMAX y similares alas concentraciones CMIN {valle}.hubo

menos fluctuación en las concentraciones plasmáticas para oxycontin  comprimidos que para  la formula de liberación inmediata

EFECTOS DE LOS ALIMENTOS: a diferencia de lo que ocurre con las formulas de liberación inmediata, los alimentos no tienen un efecto significativo sobre la absorción de oxicodona de OXYCONTIN comprimidos. La liberación de oxicodona de OXYCONTIN conprimidos es inependiente del  PH.

DISTRIBUCION: después de la administración iv el volumen de distribución {vss} para oxicodona fue de 2,6 1/kg la unión de oxicodona a proteínas pasmaticas a37”c y ph 7,4fue de alrededor del 45% una vez absorbida, oxicodona es distribuida al músculo esquelético, hígado, tracto intestinal pulmones, bazo y cerebro. Se ha observado oxicodona en leche materna.

METABOLISMO oxicodona clorhidrato es ampliamente metabolizada a noroxicodona, oximorfona y sus glucuronidos. el principal metabolito circulante es nor oxicodona  con una proporción auc de 0,6 relativo al de oxicodona se ha informado que la noroxicodona es un analgésico considerablemente mas débil que la oxicodona la oximorfona, si bien posee actividad analgésica, esta presente en el plasma solo en bajas concentraciones. la correlación entre las concentraciones de oximorfona y los efectos opioides fue mucho menor que la observada con las concentraciones de oxicodona en plasma. el perfil de actividad analgésica de otros metabolitos no es conocido en la actualidad.

La formación de oximorfona, pero no de noroxicodona, es mediada por CYP2D6 y como tal, su formación puede verse afectada, teóricamente por otras drogas

ELIMINACION: la oxicodona y sus metabolitos son eliminados básicamente por el riñón. Las medidas en orina han sido informadas de la siguiente manera: oxicodona libre hasta el 19%;oxicodona conjugada hasta el 50%; oximorfona libre 0% oximorfona conjugada< 14%,tanto la noroxicodona libre como conjugada  han sido encontradas en orina peor no han sido cuantificadas. La depuración plasmática total fue de 0,8 lts/min. En adultos

POBLACIONES GENERALES:

ANCIANOS: las concentraciones de oxicodona  en plasma solo se ven afectadas nominalmente por la edad siendo un 15% mayor en ancianos en comparación con sujetos jóvenes. no hubo diferencias de efectos adversos informados entre sujetos jóvenes y ancianos

SEXO: las mujeres, en promedio, presentaron concentraciones de oxicodona en plasma promedio hasta un 25% mas altas que los hombres sobre una base ajustada a peso .se desconoce la razón de esta diferencia.

INSUFICIENCIA RENAL: la información preliminar en base a un estudio que abarco pacientes con disfunción renal leve a severa{excreción de creatinina<60ml/min}presenta un pico de oxicodona en plasma  y concentraciones de noroxicodona del 50% y 20% mas altas ,respectivamente, y valores AUC de oxicodona y oximorfona en un 60 %  50% y 40 % mas altos que en sujetos normales, respectivamente. esto esta acompañado por un aumento de la sedacion , pero no ,por diferencias en la frecuencia respiratoria, constriccion pupilar o varias otras mediciones del efecto de la droga .hubo un incremento en la vida media de eliminación para oxicodona de solamente una hora

INSUFICIENCIA HEPATICA: la informacion preliminar de un estudio que incluyo a pacientes con disfuncion hepatica leve a moderada presenta complicaciones pico en plasma de oxicodona y noroxicodona 50%y 20% mas altas, respectivamente, que en

sujetos normales. Los valores AUC son 95% y 65% mas, altos respectivamente . Las concentraciones plasmáticas pico de oximorfona y los valores AUC son mas bajas en un 30% y 40%. Estas diferencias están acompañadas por incrementos en algunos efectos de la droga, pero no en otros. La vida media de eliminación para oxicodona aumento en 2,3 horas.

INTERACCIONES DROGA/DROGA: oxicodona es metabolizada en parte a través de CYP2D6 a oximorfona que representa menos del 15% de la dosis total administrada. Esta via de eliminación puede ser bloqueada por una variedad de drogas {a saber, ciertas drogas cardiovasculares y antidepresivas}los pacientes  que reciben tales drogas en forma concomitante con oxycontin comprimidos no parecen presentar diferentes perfiles terapeuticos  que otros pacientes.

INDICACIONES:

-tratamiento del dolor moderado a severo, cuando la administración continua durante 24 horas del día de un analgésico es necesaria por un extenso periodo de tiempo

-los médicos deberán individualizar el tratamiento en cada paciente en el marco de un adecuado plan de manejo de dolor, iniciando la terapia con oxicodona después del uso de analgésicos no opioides , como antiflamatorios no esteroides y acetaminofen.

-esta indicado solo para uso post operatorio en casos en que el paciente ha recibido la droga antes de la operación o si el dolor post operatorio  se espera que sea moderado a severo y persista por un extenso periodo de tiempo

-no debe ser utilizado como un analgésico condicional al dolor {no destinado  a usarse según la necesidad, prn}

CONTRAINDICACIONES:

OXYCONTIN comprimidos están contraindicados en pacientes con hipersensibidad conocida a oxicodona o en cualquier situación en que los opioides están contraindicados. esto incluye a pacientes  con significativa depresión respiratoria { en cuadros sin control o en ausencia de equipo de resucitación }y en pacientes con asma bronquial o hipercapnia aguda o severa .oxycontin comprimidos están contraindicados en cualquier paciente que tiene  o presenta la sospecha  de tener íleo paralítico. Están contraindicados en embarazo y lactan

ADVERTENCIAS

La oxicodona es considerada una sustancia controlada y la posibilidad de causar dependencia o adicción es comparable ala morfina .adicción dependencia física y tolerancia y tolerancia pueden desarrollarse con su uso prolongado

-la oxicodona puede ser motivo de mal uso, abuso o desviación, de manera similar  a otros opioides legales o ilícitos ,por lo que se deberá tener también en cuenta esta consideración cuando se prescriba  odispense medicamentos que contienen este principio activo

-los comprimidos de 80mgsolo deben ser usados en pacientes tolerantes a opioides.la elevada concentración de oxicodona puede causar depresión respiratoria fatal cuando se administra  a pacientes  no previamente expuestos a opioide

-los comprimidos de oxicodona  de liberación prolongada  se deben tragar enteros  y no deben romperse, masticarse o triturarse, pues esto ocasionaría una liberación rápida del principio activo y la absorción de una dosis potencialmente  fatal de oxicodona

-la seguridad y efectividad de oxicodona en pacientes menores de 18 anos no ha sido establecida .se debe tener presente que los comprimidos de oxicodona no deben ser triturados o divididos para su administración.

DEPRESION RESPIRATORIA: la depresión respiratoria  es el principal riesgo de toda preparación agonista opioide .la depresión respiratoria ocurre con suma frecuencia  en pacientes ancianos o debilitados habitualmente después de grandes dosis iniciales en pacientes que no han desarrollado tolerancia farmacológica .o cuando los opioides son administrados en conjunción con otros agentes  que deprimen la respiración . oxicodona debe ser usada con extrema precaución en pacientes con una importante enfermedad pulmonar obstructiva crónica  pulmonale o con una reserva respiratoria sustancialmente reducida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente tales pacientes aun con dosis terapéuticas usuales de oxicodona se puede reducir el impulso respiratoria al punto de acnea. en estos casos se deben considerar analgésicos no opioides como alternativa y los opioides deben ser empleados solamente bajo cuidadosa supervisión medica con la mínima dosis efectiva.

AFECCIONES CEREBRALES: los efectos depresivos respiratorios de los opioides incluyen retención de dióxido de carbono y elevación secundaria de la presión del liquido cefalorraquídeo y estos pueden estar muy aumentados  en presencia de lesión craneana ,lesiones intracraneanas u otras fuentes de presión intracraneala aumentada preexistente. La oxicodona produce efectos sobre la respuesta de las pupilas y la conciencia que pueden oscurecer los signos neurológicos de ulteriores incrementos de la presión intracraneana en pacientes con lesiones craneo-encefálico.

EFECTO HIPOTENSOR : OXYCONTIN comprimidos, al igual que todos los analgésicos opioides, pueden causar severa hipotensión en un individuo cuya capacidad para mantener la presión sanguínea esta comprometida por una depleción del volumen plasmático o después de la administración concurrente con drogas tales como fenotiazinas  u otros agentes que comprometen el tono vasomotor .

OXYOCNTIN: comprimidos pueden producir hipotensión ortostatica en pacientes ambulatorios

OXYCONTIN: comprimidos, al igual que todos los analgésicos opioides, deben ser administrados con precaución a pacientes con shock circulatorio, dado que la vaso dilatación producida por la droga puede reducir aun mas el rendimientocardiaco y la tensión arterial.