Paclitaxel & Phentermine 

Azione terapeutica.

Citostático.

È un agente di antimicrotúbulo che promuove l'incastra di questi nel dimero di |tubulina|, e li consolida per avvisando il despolimerización. Tale stabilità dà come risultato l'inibizione della riorganizzazione normale della rete di microtúbulos, che è fondamentale per l'interfase e le funzionate mitotici delle cellule.

Il farmacocinética è stato valutato in pazienti adulti cancerosi che riceverono dose semplice di 15mg a 135mg/m2 amministrato in infusione di 1 ora ( N=15 ), 30mg a 275mg/m2 in infusione di 6 ore ( N=36 ) e 135mg a 275mg/m2 dato in infusione di 24 ore ( N=54 ). Studi di in di vitro di unione a proteine umane di siero, utilizzando concentrazioni in un rango di 0, 1mg a 50mg/ml, indicano che tra 89 e 98% della droga sta unita.

Dopo l'amministrazione intravenosa la concentrazione plasmatica della droga decade in forma bifase.

La rapida caduta iniziale rappresenta la distribuzione al compartimento periferico ed una significativa eliminazione della droga. La fase lenta è deve, in parte, ad un'uscita lenta della droga dal compartimento periferico. La vita di calza di eliminazione ( deviazione standard ) andò stimato in un rango di 5,3 ( 4,6 ) a 17,4 ( 4,7 ) ore.

Sta indicato dopo il fallimento della prima linea o della chemioterapia susseguente, per il trattamento del cancro di ovario di metastático.

Tutti i pazienti devono premedicarse per avvisare reazioni di ipersensibilità severa. Il premedicación può consistere in dexametasona 20mg VO amministrati 12 a 6 ore prima della droga, difenhidramina ( o equivalente ) 50mg IV 30 a 60 minuti prima e cimetidina ( 300mg ) o ranitidina ( 50mg ) IV 30 a 60 minuti prima.

Saggi clinici adeguati di dose-risposta non si hanno completato ancora.

La dose di 135mg/m2 amministrato per via intravenosa durante 24h ha dimostrato essere effettivo in pazienti con carcinoma di matastásico di ovario dopo che ha deciso la prima linea di trattamento, o chemioterapie susseguenti. Dose maggiore con ottava lettera dell'alfabeto spagnolo.-CSF o senza lui, hanno prodotto risposte simili a 135mg/m2. La tossicità neurologica ed ematologico aumenta con la dose, in speciale superficialmente di 190mg/m2.È una droga di anticancerosa di citotóxica e, come con altri composti potenziale tossici, dare conservare si precauzione nel maneggio di questo farmaco. Si raccomanda l'uso di guanti.

Se la soluzione fa contatto con la pelle, lava l'immediatamente con annacqua e sapone.

Se lo fa con le mucose, risciacqua le con annacqua. La soluzione concentrata per iniezione di dare diluire si prima dell'iniezione in cloruro di sodio a 5% in soluzione Ringer, per ottenere una concentrazione finale di 0, 3mg a 1,2 Mg/ml.

I prodotti di iniezione parenterale devono ispezionare si visivo cercando particelle o decolorazione prima del suo amministrazione, ogni volta che la soluzione ed il recipiente lo permettano.

Dopo la preparazione la soluzione può presentare torbidezza attribuibile al veicolo della formulazione.

Reazioni avverse.

Midollo osseo: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia. Reazioni di ipersensibilità: cardiovascolare: bradicardia durante l'infusione, ipotensione durante l'infusione, episodi cardiovascolari severi; ECG anormale, neuropatia periferica, Mialgia/artralgia. Gastrointestinale: nausee e vomiti, diarrea, mucositis, alopecia; epatico: (pazienti con linea di base normale ) elevazione della bilirubina, della fosfatasi alcalina e di AST ( SGOT).

I pazienti devono essere pretratados con corticosteroides ( come dexametasona ), difenhidramina e rivali H2 ( come cimetidina o ranitidina ), prima di ricevere paclitaxel. Le reazioni di ipersensibilità severa, caratterizzati per disnea ed ipotensione, intimano trattamento; hanno accaduto angioedema ed orticaria generalizzata in 2% del paziente che la riceverono.

Questi reazioni probabilmente sono dimezzati per istamina. Quello pazienti che sperimentarono reazioni di ipersensibilità severa non devono essere esposti al farmaco nuovamente. La soppressione del funzionamento del midollo osseo ( principalmente neutropenia ), è dipendente della dose ed è la tossicità limitante di questa. La diminuzione del neutrofilo arriva al suo punto minimo con una calza di 11 giorni. Si dare realizzare monitoreo frequente dell'inventario globulare durante il trattamento.

I pazienti non doverono essere ritratti con cicli susseguenti finché i neutrofili si ricuperino superficialmente di 1.500cel/ml ed i plaquetas superficialmente di 100.000cel/ml. In 2 pazienti si ha documentato anormalità gravi della conduzione dell'impulso elettrico cardiaco.

Può causare male fetale quando si amministra a donne imbarazzate. Ha mostrato embriotoxicidad e fetotoxicidad in topi e conigli. Non esistono studi in donne imbarazzate. Se è usato durante l'imbarazzo, o se il paziente è imbarazzato durante il trattamento dovrà informare gli si sui rischi potenziali.

Le donne in età fertile dovranno essere avvertiti affinché evitano l'imbarazzo durante la terapeutica. Dovrà evitare si il contatto della soluzione concentrata senza diluendo e con equipaggiamenti plastici di cloruro di polivinile ( PVC ) utilizzati per preparare soluciones.Con l'oggetto di riducendo a minime proporzioni l'esposizione del paziente al plastificador di DEHP di-( 2- etil-hexil ) ftalato, che può staccare si della borsa di infusione di PVC, la soluzione diluito dovrà immagazzinare si in bottiglie ( invetrio, polipropileno ) ed amministrare si attraverso una linea di propilene. Dovrà amministrare si con un filtro nella linea con una membrana di microporosa non adulto di 0,22 micron.

Negli studi di fase 1, utilizzando dose scalate di 110mg a 200mg/m2 e cisplatino 50mg o 75mg/m2, dati mangiare un'infusione sequenziale, il mielosupresión andò più profondo quando andò dado dopo il cisplatino che con la sequenza alternativa ( paclitaxel anziché cisplatino ). Gli studi di farmacocinéticos di questo paziente dimostrarono una diminuzione nel clearance di approssimativamente 33% quando andò amministrato dopo il cisplatino.

Basato in dati di in di vitro, esiste la possibilità di un'inibizione nel metabolismo della droga in pazienti trattati con ketoconazol; dunque, dare avere si cura quando si commercino pazienti che stiano ricevendo ketoconazol in forma concomitante.

Pazienti con antecedente di reazione di ipersensibilità a prodotti che contengono cremophor IL ( per esempio, concentrato di ciclosporina per iniezione ) non devono ricevere la.

Sta controindicato in pazienti con antecedente di reazioni di ipersensibilità alla droga o ad altri droghe formulate in cremophor IL ( olio di castoro di polioxietilado ).

Non dovrà usare si in pazienti con una neutropenia di <1.500 Cel/ml.